Un protocolo de tratamiento para el uso de rescate de trimetrexato con leucovorina para pacientes con SIDA con neumonía por Pneumocystis carinii e intolerancia grave a las terapias aprobadas

Los fármacos habitualmente utilizados para tratar la PCP en pacientes con SIDA (trimetoprima/sulfametoxazol y pentamidina) han tenido que suspenderse en muchos pacientes debido a efectos adversos graves. Actualmente no existen alternativas comprobadas a estos medicamentos. Se eligió TMTX para este ensayo porque se ha encontrado que es muy activo contra el organismo PCP en pruebas de laboratorio. En un ensayo preliminar, TMTX en combinación con LCV ha sido eficaz contra la PCP con menos efectos adversos y menos graves.

MODIFICADO: 01/08/90. Hasta el 31 de agosto de 1989, 437 pacientes se inscribieron en estudios no controlados de trimetrexato para PCP: 214 en TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexato para pacientes que no toleran las terapias aprobadas) y 223 en NS 401 (trimetrexato para pacientes refractarios a las terapias aprobadas). ). El análisis de la tasa de respuesta general, definida estrictamente como haber recibido al menos 14 días de trimetrexato y estar vivo en el seguimiento 1 mes después de completar la terapia, revela que 84/159 pacientes intolerantes y 48/160 pacientes refractarios habían respondido, para tasas de 53 por ciento y 30 por ciento, respectivamente. Estas tasas de respuesta incluyen a todas las personas que recibieron al menos una dosis de trimetrexato. De los 111 pacientes que dependían del ventilador al ingresar al estudio, 18 completaron un curso de terapia y estaban vivos un mes después, con una tasa de respuesta del 16 por ciento. Todos los demás pacientes ventilados fallecieron. Las toxicidades graves más frecuentes (grados 3 y 4) fueron: elevación de las transaminasas (más de 5 veces lo normal) en 94 pacientes, anemia (menos de 7,9 g/dl) en 109, neutropenia (menos de 750 células/mm3) en 58, fiebre (más de 40 grados C) en 37 y trombocitopenia (menos de 50.000 plaquetas/mm3) en 27.

La toxicidad requirió la interrupción de la terapia en aproximadamente el 5 por ciento de todos los pacientes. Diseño original: los pacientes que ingresaron en el estudio recibieron TMTX una vez al día durante 21 días y LCV 4 veces al día (cada 6 horas) durante 24 días. Las dosis están determinadas por el tamaño del cuerpo. Ambos medicamentos se administran por infusión intravenosa, pero LCV se puede administrar por vía oral después de los primeros 10 días. Las dosis se ajustan si los efectos secundarios, como un recuento bajo de glóbulos blancos, son demasiado graves. Durante el ensayo de 21 días, no se puede usar zidovudina (AZT) debido a un posible aumento de la toxicidad de la médula ósea. AZT puede reanudarse tan pronto como se haya completado la administración de TMTX y LCV. Después del tratamiento con TMTX, el paciente puede ser tratado con otros medicamentos para prevenir la recurrencia de la PCP a criterio de su médico.