Hoitoprotokolla trimetreksaatin käytöstä Leucovorin Rescuen kanssa AIDS-potilaille, joilla on Pneumocystis carinii -keuhkokuume ja vakava intoleranssi hyväksyttyihin hoitoihin

AIDS-potilaiden PCP:n hoitoon tavallisesti käytetyt lääkkeet (trimetopriimi/sulfametoksatsoli ja pentamidiini) on jouduttu lopettamaan monilla potilailla vakavien haittavaikutusten vuoksi. Tällä hetkellä näille lääkkeille ei ole todistettuja vaihtoehtoja. TMTX valittiin tähän kokeeseen, koska sen on havaittu olevan erittäin aktiivinen PCP-organismia vastaan ​​laboratoriotesteissä. Alustavassa tutkimuksessa TMTX yhdessä LCV:n kanssa on ollut tehokas PCP:tä vastaan ​​vähemmillä ja vähemmän vakavilla haittavaikutuksilla.

MUUTETTU: 08.01.90. 31. elokuuta 1989 mennessä 437 potilasta oli mukana kontrolloimattomissa trimetreksaattitutkimuksissa PCP:214:ssä TX 301/ACTG 0=039:ssä (trimetreksaatti potilaille, jotka eivät siedä hyväksyttyjä hoitoja) ja 223 potilasta NS 401:ssä (hyväksytty trimetreksaattipotilaille refraktoria). ). Kokonaisvasteprosentin analyysi, joka määritellään tiukasti siten, että he ovat saaneet vähintään 14 päivää trimetreksaattia ja olivat elossa seurannassa 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen, paljastaa 84/159 potilasta, jotka eivät siedä potilasta ja 48/160 potilasta, jotka eivät olleet refraktaarisia. 53 prosenttia ja 30 prosenttia. Nämä vasteprosentit sisältävät kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen trimetreksaattia. Niistä 111 potilaasta, jotka olivat hengityslaitteesta riippuvaisia ​​tutkimukseen tullessa, 18 suoritti hoitojakson ja oli elossa kuukautta myöhemmin, ja vasteprosentti oli 16 prosenttia. Kaikki muut ventiloidut potilaat kuolivat. Yleisimmät vakavat (asteet 3 ja 4) toksisuudet olivat: transaminaasiarvojen nousu (yli 5 x normaali) 94 potilaalla, anemia (alle 7,9 g/dl) 109 potilaalla, neutropenia (alle 750 solua/mm3) 58 potilaalla, kuume (yli 40 astetta C) 37:llä ja trombosytopenia (alle 50 000 verihiutaletta/mm3) 27:llä.

Toksisuus vaati hoidon lopettamista noin 5 prosentilla kaikista potilaista. Alkuperäinen suunnittelu: Tutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan TMTX:ää kerran päivässä 21 päivän ajan ja LCV:tä 4 kertaa päivässä (6 tunnin välein) 24 päivän ajan. Annokset määräytyvät kehon koon mukaan. Molemmat lääkkeet annetaan suonensisäisenä infuusiona, mutta LCV voidaan antaa suun kautta ensimmäisten 10 päivän jälkeen. Annoksia muutetaan, jos sivuvaikutukset, kuten alhainen valkosolujen määrä, ovat liian vakavia. 21 päivää kestäneen tutkimuksen aikana tsidovudiinia (AZT) ei saa käyttää mahdollisen lisääntyneen luuytimen toksisuuden vuoksi. AZT-hoitoa voidaan jatkaa heti, kun TMTX:n ja LCV:n anto on saatu päätökseen. TMTX-hoidon jälkeen potilasta voidaan hoitaa muilla lääkkeillä PCP:n uusiutumisen estämiseksi lääkärin harkinnan mukaan.