Un protocollo di trattamento per l'uso di trimetrexato con leucovorin Salvataggio per pazienti affetti da AIDS con polmonite da Pneumocystis Carinii e grave intolleranza alle terapie approvate

I farmaci solitamente usati per trattare la PCP nei pazienti affetti da AIDS (trimetoprim/sulfametossazolo e pentamidina) hanno dovuto essere interrotti in molti pazienti a causa dei gravi effetti avversi. Attualmente non ci sono alternative comprovate a questi farmaci. TMTX è stato scelto per questo studio perché è risultato essere molto attivo contro l'organismo PCP nei test di laboratorio. In uno studio preliminare, TMTX in combinazione con LCV è risultato efficace contro PCP con effetti avversi minori e meno gravi.

MODIFICATO: 08/01/90. Al 31 agosto 1989, 437 pazienti sono stati arruolati in studi non controllati su trimetrexate per PCP: 214 in TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexate per pazienti intolleranti a terapie approvate) e 223 in NS 401 (trimetrexate per pazienti refrattari a terapie approvate ). L'analisi del tasso di risposta globale, rigorosamente definito come aver ricevuto almeno 14 giorni di trimetrexate ed essere vivo al follow-up 1 mese dopo il completamento della terapia, rivela che 84/159 pazienti intolleranti e 48/160 pazienti refrattari avevano risposto, per i tassi rispettivamente del 53% e del 30%. Questi tassi di risposta includono tutti gli individui che hanno ricevuto almeno una dose di trimetrexato. Dei 111 pazienti dipendenti dal ventilatore all'ingresso nello studio, 18 hanno completato un ciclo di terapia ed erano vivi un mese dopo, con un tasso di risposta del 16%. Tutti gli altri pazienti ventilati sono deceduti. Le tossicità gravi più comuni (grado 3 e 4) sono state: aumento delle transaminasi (superiore a 5 volte il normale) in 94 pazienti, anemia (inferiore a 7,9 g/dl) in 109, neutropenia (inferiore a 750 cellule/mm3) in 58, febbre (superiore a 40 gradi C) in 37 e trombocitopenia (meno di 50.000 piastrine/mm3) in 27.

La tossicità ha richiesto l'interruzione della terapia in circa il 5% di tutti i pazienti. Disegno originale: ai pazienti inseriti nello studio viene somministrato TMTX una volta al giorno per 21 giorni e LCV 4 volte al giorno (ogni 6 ore) per 24 giorni. Le dosi sono determinate dalle dimensioni del corpo. Entrambi i farmaci vengono somministrati per infusione endovenosa, ma LCV può essere somministrato per via orale dopo i primi 10 giorni. Le dosi vengono aggiustate se gli effetti collaterali, come un basso numero di globuli bianchi, sono troppo gravi. Durante lo studio di 21 giorni, la zidovudina (AZT) non può essere utilizzata a causa del possibile aumento della tossicità del midollo osseo. L'AZT può essere ripreso non appena la somministrazione di TMTX e LCV è stata completata. Dopo il trattamento con TMTX, il paziente può essere trattato con altri farmaci per prevenire il ripetersi di PCP a discrezione del proprio medico.