En behandlingsprotokol for brugen af ​​trimetrexat med leucovorin Rescue for AIDS-patienter med Pneumocystis Carinii-lungebetændelse og alvorlig intolerance over for godkendte terapier

De lægemidler, der normalt anvendes til behandling af PCP hos AIDS-patienter (trimethoprim/sulfamethoxazol og pentamidin) har måttet seponeres hos mange patienter på grund af alvorlige bivirkninger. I øjeblikket er der ingen dokumenterede alternativer til disse lægemidler. TMTX blev valgt til dette forsøg, fordi det har vist sig at være meget aktivt mod PCP-organismen i laboratorietest. I et foreløbigt forsøg har TMTX i kombination med LCV været effektivt mod PCP med færre og mindre alvorlige bivirkninger.

ÆNDRET: 08/01/90. Pr. 31. august 1989 blev 437 patienter inkluderet i ukontrollerede undersøgelser af trimetrexat til PCP:214 i TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexat til patienter, der ikke tåler godkendte behandlinger) og 223 i NS 401 (trimetrexat til godkendte patienter, der er modstandsdygtige over for patienter, ). Analysen af ​​den samlede responsrate, strengt defineret som at have modtaget mindst 14 dages trimetrexat og være i live ved opfølgning 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen, afslører 84/159 intolerante patienter og 48/160 refraktære patienter havde reageret, for frekvenser på henholdsvis 53 procent og 30 procent. Disse responsrater inkluderer alle personer, der har modtaget mindst én dosis trimetrexat. Ud af de 111 patienter, der var respiratorafhængige ved studiestart, gennemførte 18 et behandlingsforløb og var i live en måned senere, med en responsrate på 16 procent. Alle andre ventilerede patienter døde. De mest almindelige alvorlige (grad 3 og 4) toksiciteter var: transaminaseforhøjelse (større end 5 x normal) hos 94 patienter, anæmi (mindre end 7,9 g/dl) hos 109, neutropeni (mindre end 750 celler/mm3) hos 58, feber (større end 40 grader C) hos 37 og trombocytopeni (mindre end 50.000 blodplader/mm3) hos 27.

Toksicitet krævede seponering af behandlingen hos cirka 5 procent af alle patienter. Oprindeligt design: Patienter, der indgår i undersøgelsen, får TMTX én gang om dagen i 21 dage og LCV 4 gange om dagen (hver 6. time) i 24 dage. Doser bestemmes af kropsstørrelse. Begge lægemidler gives som intravenøs infusion, men LCV kan gives oralt efter de første 10 dage. Doserne justeres, hvis bivirkninger, såsom lavt antal hvide blodlegemer, er for alvorlige. I løbet af det 21-dages forsøg må zidovudin (AZT) ikke anvendes på grund af mulig øget knoglemarvstoksicitet. AZT kan genoptages, så snart administrationen af ​​TMTX og LCV er afsluttet. Efter behandling med TMTX kan patienten efter lægens skøn behandles med andre lægemidler for at forhindre gentagelse af PCP.