Un protocole de traitement pour l'utilisation du trimétrexate avec sauvetage de la leucovorine pour les patients atteints du SIDA atteints de pneumonie à Pneumocystis carinii et d'intolérance grave aux thérapies approuvées

Les médicaments habituellement utilisés pour traiter la PCP chez les patients atteints du SIDA (triméthoprime/sulfaméthoxazole et pentamidine) ont dû être arrêtés chez de nombreux patients en raison d'effets indésirables graves. Il n'existe actuellement aucune alternative éprouvée à ces médicaments. Le TMTX a été choisi pour cet essai parce qu'il s'est avéré très actif contre l'organisme PCP lors d'essais en laboratoire. Dans un essai préliminaire, le TMTX en association avec le LCV a été efficace contre le PCP avec des effets indésirables moins nombreux et moins graves.

MODIFIÉ : 08/01/90. Au 31 août 1989, 437 patients étaient inscrits dans des études non contrôlées sur le trimétrexate pour la PCP : 214 dans TX 301/ACTG 0=039 (trimètrexate pour les patients intolérants aux thérapies approuvées) et 223 dans NS 401 (trimètrexate pour les patients réfractaires aux thérapies approuvées). ). L'analyse du taux de réponse global, strictement défini comme ayant reçu au moins 14 jours de trimétrexate et étant en vie au suivi 1 mois après la fin du traitement, révèle que 84/159 patients intolérants et 48/160 patients réfractaires avaient répondu, pour des taux de 53 % et 30 %, respectivement. Ces taux de réponse incluent toutes les personnes ayant reçu au moins une dose de trimétrexate. Sur les 111 patients qui étaient dépendants d'un ventilateur à l'entrée dans l'étude, 18 ont terminé un traitement et étaient en vie un mois plus tard, pour un taux de réponse de 16 %. Tous les autres patients ventilés sont décédés. Les toxicités sévères (grades 3 et 4) les plus fréquentes étaient : élévation des transaminases (supérieure à 5 fois la normale) chez 94 patients, anémie (moins de 7,9 g/dl) chez 109, neutropénie (moins de 750 cellules/mm3) chez 58, fièvre (supérieure à 40°C) chez 37 et thrombocytopénie (moins de 50 000 plaquettes/mm3) chez 27.

La toxicité a nécessité l'arrêt du traitement chez environ 5 % de tous les patients. Conception originale : Les patients inclus dans l'étude reçoivent du TMTX une fois par jour pendant 21 jours et du LCV 4 fois par jour (toutes les 6 heures) pendant 24 jours. Les doses sont déterminées par la taille du corps. Les deux médicaments sont administrés par perfusion intraveineuse, mais le LCV peut être administré par voie orale après les 10 premiers jours. Les doses sont ajustées si les effets secondaires, tels qu'un faible nombre de globules blancs, sont trop graves. Au cours de l'essai de 21 jours, la zidovudine (AZT) ne peut pas être utilisée en raison d'une éventuelle toxicité accrue de la moelle osseuse. L'AZT peut être repris dès que l'administration du TMTX et du LCV est terminée. Après le traitement par TMTX, le patient peut être traité avec d'autres médicaments pour prévenir la récidive du PCP à la discrétion de son médecin.