Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een behandelprotocol voor het gebruik van trimetrexaat met leucovorine Rescue voor AIDS-patiënten met Pneumocystis Carinii-pneumonie en ernstige intolerantie voor goedgekeurde therapieën

26 september 2008 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Om de veiligheid en effectiviteit te bepalen van een onderzoeksgeneesmiddel trimetrexaat (TMTX) met leucovorine-rescue (LCV) bij de behandeling van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) bij patiënten die aids hebben, hiv-positief zijn of een hoog risico lopen op hiv-infectie, en die ernstige nadelige effecten van de conventionele therapieën voor PCP hebben aangetoond.

De geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van PCP bij AIDS-patiënten (trimethoprim/sulfamethoxazol en pentamidine) moesten bij veel patiënten worden stopgezet vanwege ernstige bijwerkingen. Momenteel zijn er geen bewezen alternatieven voor deze medicijnen. TMTX werd voor dit onderzoek gekozen omdat het in laboratoriumtesten zeer actief bleek te zijn tegen het PCP-organisme. In een voorlopig onderzoek was TMTX in combinatie met LCV effectief tegen PCP met minder en minder ernstige bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GEWIJZIGD: 01/08/90. Per 31 augustus 1989 waren 437 patiënten ingeschreven in ongecontroleerde studies van trimetrexaat voor PCP: 214 in TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexaat voor patiënten die goedgekeurde therapieën niet verdragen) en 223 in NS 401 (trimetrexaat voor patiënten die refractair zijn voor goedgekeurde therapieën). ). De analyse van het totale responspercentage, strikt gedefinieerd als ten minste 14 dagen trimetrexaat hebben gekregen en in leven zijn bij de follow-up 1 maand na voltooiing van de therapie, onthult dat 84/159 intolerante patiënten en 48/160 refractaire patiënten hadden gereageerd, voor percentages van respectievelijk 53 procent en 30 procent. Deze responspercentages omvatten alle personen die ten minste één dosis trimetrexaat hebben gekregen. Van de 111 patiënten die bij aanvang van de studie beademingsafhankelijk waren, voltooiden er 18 een therapiekuur en leefden een maand later nog, voor een responspercentage van 16 procent. Alle andere beademde patiënten stierven. De meest voorkomende ernstige (graad 3 en 4) toxiciteiten waren: transaminaseverhoging (meer dan 5 x normaal) bij 94 patiënten, anemie (minder dan 7,9 g/dl) bij 109, neutropenie (minder dan 750 cellen/mm3) bij 58, koorts (hoger dan 40 graden C) bij 37 en trombocytopenie (minder dan 50.000 bloedplaatjes/mm3) bij 27.

Toxiciteit vereiste stopzetting van de therapie bij ongeveer 5 procent van alle patiënten. Oorspronkelijk ontwerp: Patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, krijgen TMTX eenmaal per dag gedurende 21 dagen en LCV 4 keer per dag (elke 6 uur) gedurende 24 dagen. Doses worden bepaald door lichaamsgrootte. Beide geneesmiddelen worden via intraveneuze infusie toegediend, maar LCV kan na de eerste 10 dagen oraal worden toegediend. Doses worden aangepast als bijwerkingen, zoals een laag aantal witte bloedcellen, te ernstig zijn. Tijdens de proefperiode van 21 dagen mag zidovudine (AZT) niet worden gebruikt vanwege mogelijk verhoogde beenmergtoxiciteit. AZT kan worden hervat zodra de toediening van TMTX en LCV is voltooid. Na behandeling met TMTX kan de patiënt naar goeddunken van zijn/haar arts worden behandeld met andere geneesmiddelen om herhaling van PCP te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- New Jersey
  - Morris Plains, New Jersey, Verenigde Staten, 07950
    - Warner-Lambert Parke-Davis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

Bloeddruk medicatie.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

Bloed producten.
Beademingsondersteuning.

Patiënten moeten het volgende hebben:

Diagnose van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP).
HIV-positief zijn door ELISA, HIV-kweek of p24-antigenemie; of lid zijn van een geïdentificeerde risicogroep.
Intolerantie voor trimethoprim / sulfamethoxazol (TMP / SMX).
Intolerantie voor pentamidine.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

Trimethoprim / sulfamethoxazol-onderzoeken.
Pentamidine-proeven.
Myelosuppressieve middelen.
Nefrotoxische middelen.
Zidovudine (AZT).

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria worden uitgesloten.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

Myelosuppressieve middelen.
Nefrotoxische middelen.
Andere geneesmiddelen in onderzoek, waaronder steroïden in hoge doses (overschrijding van fysiologische vervangingsdoses).

Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Geen (open label)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 september 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2008

Laatst geverifieerd

1 juli 1993

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

TX 301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .