En behandlingsprotokoll for bruk av trimetrexat med leucovorin Rescue for AIDS-pasienter med Pneumocystis Carinii-lungebetennelse og alvorlig intoleranse overfor godkjente terapier

Legemidlene som vanligvis brukes til å behandle PCP hos AIDS-pasienter (trimetoprim/sulfametoksazol og pentamidin) har måttet seponeres hos mange pasienter på grunn av alvorlige bivirkninger. Foreløpig er det ingen påviste alternativer til disse stoffene. TMTX ble valgt for denne studien fordi den har vist seg å være svært aktiv mot PCP-organismen i laboratorietester. I en foreløpig studie har TMTX i kombinasjon med LCV vært effektivt mot PCP med færre og mindre alvorlige bivirkninger.

ENDRET: 08.01.90. Per 31. august 1989 ble 437 pasienter inkludert i ukontrollerte studier av trimetrexat for PCP:214 i TX 301/ACTG 0=039 (trimetrexate for pasienter som ikke tåler godkjente terapier) og 223 i NS 401 (trimetrexate for refraktære pasienter). ). Analysen av total responsrate, strengt definert som å ha mottatt minst 14 dager med trimetrexat og være i live ved oppfølging 1 måned etter avsluttet behandling, avslører 84/159 intolerante pasienter og 48/160 refraktære pasienter hadde respondert, for rater på henholdsvis 53 prosent og 30 prosent. Disse responsratene inkluderer alle individer som fikk minst én dose trimetrexat. Av de 111 pasientene som var respiratoravhengige ved studiestart, fullførte 18 et behandlingsforløp og var i live en måned senere, med en responsrate på 16 prosent. Alle andre ventilerte pasienter døde. De vanligste alvorlige (grad 3 og 4) toksisitetene var: transaminaseøkning (større enn 5 x normal) hos 94 pasienter, anemi (mindre enn 7,9 g/dl) hos 109, nøytropeni (mindre enn 750 celler/mm3) hos 58, feber (større enn 40 grader C) hos 37, og trombocytopeni (mindre enn 50 000 blodplater/mm3) hos 27.

Toksisitet krevde seponering av behandlingen hos omtrent 5 prosent av alle pasienter. Opprinnelig design: Pasienter som deltar i studien gis TMTX én gang daglig i 21 dager og LCV 4 ganger daglig (hver 6. time) i 24 dager. Doser bestemmes av kroppsstørrelse. Begge legemidlene gis ved intravenøs infusjon, men LCV kan gis oralt etter de første 10 dagene. Dosene justeres hvis bivirkninger, som lavt antall hvite blodlegemer, er for alvorlige. I løpet av den 21 dager lange studien kan zidovudin (AZT) ikke brukes på grunn av mulig økt benmargstoksisitet. AZT kan gjenopptas så snart administreringen av TMTX og LCV er fullført. Etter behandling med TMTX kan pasienten behandles med andre legemidler for å forhindre tilbakefall av PCP etter legens skjønn.