Protokół leczenia dotyczący stosowania trimetreksatu z leukoworyną doraźnie u pacjentów z AIDS z zapaleniem płuc wywołanym przez Pneumocystis Carinii i poważną nietolerancją zatwierdzonych terapii

Leki zwykle stosowane w leczeniu PCP u pacjentów z AIDS (trimetoprim / sulfametoksazol i pentamidyna) musiały zostać odstawione u wielu pacjentów z powodu poważnych działań niepożądanych. Obecnie nie ma sprawdzonych alternatyw dla tych leków. Do tego badania wybrano TMTX, ponieważ w testach laboratoryjnych stwierdzono, że jest on bardzo aktywny przeciwko organizmowi PCP. We wstępnej próbie TMTX w połączeniu z LCV był skuteczny przeciwko PCP z mniejszą liczbą i mniej poważnymi skutkami ubocznymi.

ZMIENIONO: 01.08.90. Na dzień 31 sierpnia 1989 r. 437 pacjentów zostało włączonych do niekontrolowanych badań trimetreksatu z powodu PCP:214 w TX 301/ACTG 0=039 (trimetreksat u pacjentów nie tolerujących zatwierdzonych terapii) i 223 w NS 401 (trimetreksat u pacjentów opornych na zatwierdzone terapie) ). Analiza ogólnego odsetka odpowiedzi, ściśle zdefiniowanego jako otrzymujący trimetreksat przez co najmniej 14 dni i pozostający przy życiu podczas wizyty kontrolnej 1 miesiąc po zakończeniu terapii, ujawnia odpowiedź u 84/159 pacjentów z nietolerancją i u 48/160 pacjentów opornych na leczenie. odpowiednio 53 i 30 proc. Te wskaźniki odpowiedzi obejmują wszystkie osoby, które otrzymały co najmniej jedną dawkę trimetreksatu. Spośród 111 pacjentów, którzy byli zależni od respiratora na początku badania, 18 ukończyło kurs terapii i żyło miesiąc później, przy wskaźniku odpowiedzi wynoszącym 16 procent. Wszyscy pozostali wentylowani pacjenci zmarli. Najczęstszymi ciężkimi (stopnia 3. i 4.) działaniami toksycznymi były: zwiększenie aktywności aminotransferaz (powyżej 5 x normy) u 94 pacjentów, niedokrwistość (mniej niż 7,9 g/dl) u 109, neutropenia (mniej niż 750 komórek/mm3) u 58, gorączka (powyżej 40 stopni C) u 37 osób i małopłytkowość (poniżej 50 000 płytek krwi/mm3) u 27 osób.

Toksyczność wymagała przerwania leczenia u około 5 procent wszystkich pacjentów. Projekt oryginalny: Pacjenci włączeni do badania otrzymują TMTX raz dziennie przez 21 dni i LCV 4 razy dziennie (co 6 godzin) przez 24 dni. Dawki są ustalane na podstawie wielkości ciała. Oba leki podaje się we wlewie dożylnym, ale LCV można podawać doustnie po pierwszych 10 dniach. Dawki są dostosowywane, jeśli działania niepożądane, takie jak mała liczba białych krwinek, są zbyt poważne. Podczas 21-dniowego badania nie można stosować zydowudyny (AZT) ze względu na możliwość zwiększonej toksyczności dla szpiku kostnego. Podawanie AZT można wznowić natychmiast po zakończeniu podawania TMTX i LCV. Po leczeniu TMTX pacjent może być leczony innymi lekami, aby zapobiec nawrotom PCP, według uznania lekarza.