폐포자충 폐렴 및 승인된 요법에 대한 심각한 과민증이 있는 AIDS 환자를 위한 트리메트렉세이트와 류코보린 구조의 사용을 위한 치료 프로토콜

AIDS 환자의 PCP 치료에 일반적으로 사용되는 약물(트리메토프림/설파메톡사졸 및 펜타미딘)은 심각한 부작용 때문에 많은 환자에서 중단되어야 했습니다. 현재 이러한 약물에 대한 검증된 대안은 없습니다. TMTX는 실험실 테스트에서 PCP 유기체에 대해 매우 활성이 있는 것으로 밝혀졌기 때문에 이 시험을 위해 선택되었습니다. 예비 시험에서 LCV와 병용한 TMTX는 더 적고 덜 심각한 부작용으로 PCP에 효과적이었습니다.

수정: 90년 8월 1일. 1989년 8월 31일 현재, 437명의 환자가 TX 301/ACTG 0=039에서 PCP:214(승인된 요법에 내성이 없는 환자를 위한 트리메트렉세이트) 및 NS 401(승인된 요법에 불응성인 환자를 위한 트리메트렉세이트)에 대한 트리메트렉세이트의 통제되지 않은 연구에 등록되었습니다. ). 트리메트렉세이트를 최소 14일 투여받았고 치료 완료 후 1개월 추적 관찰 시 생존한 것으로 엄격하게 정의된 전체 반응률 분석에서 84/159명의 불내성 환자와 48/160명의 난치성 환자가 응답한 것으로 나타났습니다. 각각 53%와 30%다. 이 반응률에는 트리메트렉세이트를 1회 이상 투여받은 모든 개인이 포함됩니다. 연구 시작 시 인공호흡기에 의존했던 111명의 환자 중 18명이 치료 과정을 완료하고 한 달 후에도 생존했으며 응답률은 16%였습니다. 다른 모든 환기 환자는 사망했습니다. 가장 흔한 중증(3등급 및 4등급) 독성은 다음과 같습니다: 94명의 환자에서 트랜스아미나제 상승(정상의 5배 이상), 109명의 빈혈(7.9g/dl 미만), 58명의 호중구 감소증(750세포/mm3 미만), 발열(40도 이상)이 37명, 혈소판 감소증(50,000 혈소판/mm3 미만)이 27명이었습니다.

독성으로 인해 모든 환자의 약 5%에서 치료 중단이 필요했습니다. 원래 디자인: 연구에 참가한 환자에게 21일 동안 하루에 한 번 TMTX를, 24일 동안 하루에 4회(6시간마다) LCV를 제공합니다. 복용량은 신체 크기에 따라 결정됩니다. 두 약물 모두 정맥주사로 투여하지만 LCV는 처음 10일 후에 경구로 투여할 수 있습니다. 낮은 백혈구 수치와 같은 부작용이 너무 심할 경우 용량을 조정합니다. 21일 시험 기간 동안 지도부딘(AZT)은 골수 독성이 증가할 가능성이 있으므로 사용하지 않을 수 있습니다. AZT는 TMTX 및 LCV 관리가 완료되는 즉시 재개될 수 있습니다. TMTX로 치료한 후 환자는 주치의의 재량에 따라 PCP의 재발을 방지하기 위해 다른 약물로 치료할 수 있습니다.