Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost adefovir-dipivoxilu při léčbě pacientů infikovaných HIV

28. září 2013 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze III studie bezpečnosti a účinnosti adefovir-dipivoxilu (Bis-POM PMEA) při prodloužení přežití jedinců infikovaných HIV s počtem CD4+ buněk 100 a

Vyhodnotit bezpečnost a účinnost adefovir-dipivoxylu při prodloužení přežití pacientů s pokročilým onemocněním HIV. V podstudii profylaxe CMV: Zhodnotit účinnost adefovir-dipivoxylu v prevenci rozvoje onemocnění koncových orgánů CMV u pacientů s pokročilým HIV koinfikovaným CMV.

Optimální léčba infekce HIV a prevence CMV onemocnění nebyly identifikovány. V současnosti dostupné antiretrovirové terapie jsou omezovány jak významnou toxicitou, tak rozvojem rezistence. Navíc činidla pro prevenci CMV onemocnění, jako je orální ganciklovir, jsou komplikována špatnou biologickou dostupností a sníženou kompliancí sekundárně k toxicitě. Kromě toho byly hlášeny nesouhlasné výsledky týkající se účinnosti perorálního gancikloviru v prevenci CMV onemocnění. Existuje potřeba novějších činidel s anti-HIV a anti-herpesvirovou aktivitou, která mají dobrý farmakokinetický a bezpečnostní profil a která budou pacienty dobře tolerována. Adefovir dipivoxil je perorální proléčivo PMEA, nukleosidového analogu s aktivitou proti širokému spektru retrovirů a herpesvirů, včetně důležitých lidských patogenů, jako je HIV-1, HIV-2 a CMV. Vzhledem ke své anti-HIV a anti-herpesvirové aktivitě může být adefovir-dipivoxil schopen snížit výskyt oportunních herpesvirových infekcí a prodloužit přežití u pacientů s pokročilou infekcí HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Optimální léčba infekce HIV a prevence CMV onemocnění nebyly identifikovány. V současnosti dostupné antiretrovirové terapie jsou omezovány jak významnou toxicitou, tak rozvojem rezistence. Navíc činidla pro prevenci CMV onemocnění, jako je orální ganciklovir, jsou komplikována špatnou biologickou dostupností a sníženou kompliancí sekundárně k toxicitě. Kromě toho byly hlášeny nesouhlasné výsledky týkající se účinnosti perorálního gancikloviru v prevenci CMV onemocnění. Existuje potřeba novějších činidel s anti-HIV a anti-herpesvirovou aktivitou, která mají dobrý farmakokinetický a bezpečnostní profil a která budou pacienty dobře tolerována. Adefovir dipivoxil je perorální proléčivo PMEA, nukleosidového analogu s aktivitou proti širokému spektru retrovirů a herpesvirů, včetně důležitých lidských patogenů, jako je HIV-1, HIV-2 a CMV. Vzhledem ke své anti-HIV a anti-herpesvirové aktivitě může být adefovir-dipivoxil schopen snížit výskyt oportunních herpesvirových infekcí a prodloužit přežití u pacientů s pokročilou infekcí HIV.

Všichni pacienti budou zařazeni během prvních 18 měsíců studie. Budou náhodně rozděleni do 1 ze 2 skupin. Skupina 1 bude sestávat z 1080 pacientů a bude dostávat adefovir-dipivoxil plus L-karnitin a skupina 2 bude složena z 1080 pacientů a bude dostávat placebo plus L-karnitin. Alespoň prvních 400 zařazených pacientů (200 v každé skupině) bude tvořit kohortu virologie pro bezpečnost HIV. Tito pacienti budou mít častější následné návštěvy, další laboratorní vyšetření a intenzivnější informace o bezpečnostních údajích během prvních 6 měsíců. POZNÁMKA: V podstudii profylaxe CMV je sledováno nejméně 850 pacientů, kteří jsou infikováni CMV, kvůli rozvoji onemocnění koncových orgánů CMV.

PODLE DODATKU 8/7/97: Všichni pacienti jsou zařazeni do primární studie a randomizováni do léčebného nebo placebového režimu. V rámci primární studie mohou být pacienti splňující specifikovaná kritéria zařazeni do jedné nebo více z následujících kohort:

  1. Virologická kohorta Safety-HIV (alespoň prvních 400 pacientů zařazených do studie bez ohledu na stav CMV).
  2. CMV bDNA kohorta (ti pacienti v bezpečnostní virologické kohortě HIV, kteří jsou CMV-pozitivní).
  3. CMV-virologická kohorta (prvních 400 pacientů v CMV bDNA kohortě zařazených na místech schopných získat CMV kultury moči).

Všichni pacienti, kteří jsou CMV-pozitivní, jsou zařazeni do podstudie profylaxe CMV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

505

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

  • Chronicky podávané souběžné terapie HIV a oportunních onemocnění, včetně chemoterapie kožního Kaposiho sarkomu, musí být na těchto terapiích nejméně 30 dní před vstupem do studie.
  • Krátké cykly perorálních antibiotik nebo jiných terapií podávané po omezenou dobu 3 týdnů.
  • Epizodické použití IV acykloviru nebo perorálního acykloviru > 1 g/den k léčbě akutního onemocnění je povoleno podle uvážení lékaře.

Pacienti musí mít:

  • Funkční diagnóza infekce HIV na základě pacientovy anamnézy, historie chování, klinických příznaků a symptomů nebo výsledků jiných laboratorních testů.
  • Počet buněk CD4+ <= 100 buněk/mm3 během 60 dnů před randomizací (NEBO, PODLE DODATKU 8/7/97, ​​počet buněk CD4+, který je > 100 a <= 200 buněk/mm3 během 60 dnů před randomizací a dokumentovaný nejnižší počet CD4+ buněk <= 50 buněk/mm3 kdykoli před randomizací).
  • Přiměřeně dobré zdraví.
  • Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
  • Přístup do chladničky pro uchovávání adefovir-dipivoxylu.
  • Podepsaný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce pro pacienty mladší 18 let.

PODLE DODATEK 8/7/97:

  • CMV sérologické (IgG) pozitivní (CMV bDNA kohorta a CMV-virologická kohorta).

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími příznaky a stavy jsou vyloučeni:

  • Důkaz aktivního CMV onemocnění při screeningu.
  • Stavy, které by vyžadovaly použití léků uvedených v části Vyloučení souběžných léků.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

  • Jakákoli zkoumaná látka proti CMV.
  • Adeninarabinosid (vidarabin).
  • Amantadin hydrochlorid (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimunní globulin.
  • Cytosinarabinosid (cytarabin).
  • Famciclovir.
  • Foscarnet (kyselina fosfonomravenčí).
  • Ganciklovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoxuridin.
  • Intravenózní acyklovir.
  • ISIS 2922 (Anti-sense).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Perorální acyklovir > 1 g/den.
  • Valaciklovir.

Pacienti s následujícími předchozími stavy jsou vyloučeni:

  • Anamnéza onemocnění koncových orgánů CMV.

Předchozí léky:

Vyloučeno do 2 týdnů od randomizace:

  • Jakákoli zkoumaná látka proti CMV.
  • Adeninarabinosid (vidarabin).
  • Amantadin hydrochlorid (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimunní globulin.
  • Cytosinarabinosid (cytarabin).
  • Famciclovir.
  • Ganciklovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoxuridin.
  • Intravenózní acyklovir.
  • ISIS 2922 (Anti-sense).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Perorální acyklovir > 1 g/den.
  • Valaciklovir.

Vyloučeno během 60 dnů před vstupem do studie:

  • Foscarnet.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Účastníci obdrží adefovir dipivoxil a L-karnitin
Lék: Levokarnitin
500 mg tableta užívaná perorálně denně
Ostatní jména:
  • L-karnitin
Lék: Adefovir dipivoxil
120 mg tableta užívaná perorálně denně
Experimentální: 2
Účastníci obdrží adefovir dipivoxil placebo a L-karnitin.
Lék: Levokarnitin
500 mg tableta užívaná perorálně denně
Ostatní jména:
  • L-karnitin
Lék: Adefovir dipivoxil placebo
Perorální placebo tableta užívaná denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Morbidita
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Brosgart C
  • Studijní židle: Fisher E

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 1996

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 1999

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 1999

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPCRA 039
  • 11589 (Identifikátor registru: DAIDS ES)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit