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La sicurezza e l'efficacia di Adefovir Dipivoxil nel trattamento dei pazienti con infezione da HIV

28 settembre 2013 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di Adefovir dipivoxil (Bis-POM PMEA) nel prolungare la sopravvivenza di individui con infezione da HIV con una conta di cellule CD4+ di 100 e

Valutare la sicurezza e l'efficacia di adefovir dipivoxil nel prolungare la sopravvivenza dei pazienti con malattia da HIV avanzata. Nel sottostudio sulla profilassi del CMV: valutare l'efficacia di adefovir dipivoxil nella prevenzione dello sviluppo della malattia d'organo da CMV in pazienti con HIV avanzato coinfettato con CMV.

Il trattamento ottimale per l'infezione da HIV e la prevenzione della malattia da CMV non è stato identificato. Le terapie antiretrovirali attualmente disponibili sono ostacolate sia da significative tossicità che dallo sviluppo di resistenza. Inoltre, gli agenti per la prevenzione della malattia da CMV, come il ganciclovir orale, sono complicati dalla scarsa biodisponibilità e dalla ridotta compliance secondaria alle tossicità. Inoltre, sono stati riportati risultati discordanti riguardo all'efficacia del ganciclovir orale per prevenire la malattia da CMV. C'è bisogno di nuovi agenti con attività anti-HIV e anti-herpesvirus che abbiano buoni profili farmacocinetici e di sicurezza e che siano ben tollerati dai pazienti. Adefovir dipivoxil è un profarmaco orale del PMEA, un analogo nucleosidico con attività contro un ampio spettro di retrovirus e herpesvirus, inclusi importanti patogeni umani, come HIV-1, HIV-2 e CMV. Grazie alla sua attività anti-HIV e anti-herpesvirus, adefovir dipivoxil può essere in grado di ridurre l'incidenza delle infezioni opportunistiche da herpesvirus e prolungare la sopravvivenza nei pazienti con infezione avanzata da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento ottimale per l'infezione da HIV e la prevenzione della malattia da CMV non è stato identificato. Le terapie antiretrovirali attualmente disponibili sono ostacolate sia da significative tossicità che dallo sviluppo di resistenza. Inoltre, gli agenti per la prevenzione della malattia da CMV, come il ganciclovir orale, sono complicati dalla scarsa biodisponibilità e dalla ridotta compliance secondaria alle tossicità. Inoltre, sono stati riportati risultati discordanti riguardo all'efficacia del ganciclovir orale per prevenire la malattia da CMV. C'è bisogno di nuovi agenti con attività anti-HIV e anti-herpesvirus che abbiano buoni profili farmacocinetici e di sicurezza e che siano ben tollerati dai pazienti. Adefovir dipivoxil è un profarmaco orale del PMEA, un analogo nucleosidico con attività contro un ampio spettro di retrovirus e herpesvirus, inclusi importanti patogeni umani, come HIV-1, HIV-2 e CMV. Grazie alla sua attività anti-HIV e anti-herpesvirus, adefovir dipivoxil può essere in grado di ridurre l'incidenza delle infezioni opportunistiche da herpesvirus e prolungare la sopravvivenza nei pazienti con infezione avanzata da HIV.

Tutti i pazienti saranno arruolati entro i primi 18 mesi dello studio. Saranno randomizzati in 1 di 2 gruppi. Il gruppo 1 sarà composto da 1080 pazienti e riceverà adefovir dipivoxil più L-carnitina e il gruppo 2 sarà composto da 1080 pazienti e riceverà un placebo più L-carnitina. Almeno i primi 400 pazienti arruolati (200 in ciascun gruppo) costituiranno la coorte di sicurezza-virologia dell'HIV. Questi pazienti avranno visite di follow-up più frequenti, ulteriori valutazioni di laboratorio e informazioni più approfondite sui dati di sicurezza durante i primi 6 mesi. NOTA: almeno 850 pazienti con infezione da CMV sono seguiti per lo sviluppo della malattia d'organo da CMV in un sottostudio di profilassi da CMV.

COME DA EMENDAMENTO 8/7/97: Tutti i pazienti sono arruolati nello studio primario e randomizzati al trattamento o al regime placebo. Nell'ambito dello studio primario, i pazienti che soddisfano i criteri specificati possono essere arruolati in una o più delle seguenti coorti:

  1. Coorte virologica Safety-HIV (almeno i primi 400 pazienti arruolati nello studio indipendentemente dallo stato di CMV).
  2. Coorte CMV bDNA (quei pazienti nella coorte di virologia dell'HIV di sicurezza che sono positivi al CMV).
  3. Coorte CMV-virologia (i primi 400 pazienti nella coorte CMV bDNA arruolati presso siti in grado di ottenere colture di urina CMV).

Tutti i pazienti positivi al CMV sono arruolati nel sottostudio di profilassi del CMV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

505

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

13 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

  • Le terapie concomitanti somministrate cronicamente per l'HIV e le malattie opportunistiche, inclusa la chemioterapia per il sarcoma di Kaposi cutaneo, devono essere su queste terapie per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Brevi cicli di antibiotici orali o altre terapie somministrate per un periodo limitato di 3 settimane.
  • L'uso episodico di aciclovir EV o di aciclovir orale > 1 g/die per il trattamento della malattia acuta è consentito a discrezione del medico.

I pazienti devono avere:

  • Una diagnosi funzionante di infezione da HIV basata sull'anamnesi del paziente, sulla storia comportamentale, sui segni e sintomi clinici o sui risultati di altri test di laboratorio.
  • Conta di cellule CD4+ <= 100 cellule/mm3 entro 60 giorni prima della randomizzazione (OPPURE, COME PER EMENDAMENTO 8/7/97, ​​una conta di cellule CD4+ che sia sia > 100 che <= 200 cellule/mm3 entro 60 giorni prima della randomizzazione e una conta di cellule CD4+ nadir documentata <= 50 cellule/mm3 in qualsiasi momento prima della randomizzazione).
  • Salute ragionevolmente buona.
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
  • Accesso a un frigorifero per la conservazione di adefovir dipivoxil.
  • Consenso informato firmato dal genitore o dal tutore legale per i pazienti di età inferiore ai 18 anni.

COME DA EMENDAMENTO 8/7/97:

  • Sierologia CMV (IgG) positiva (coorte CMV bDNA e coorte CMV-virologia).

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con i seguenti sintomi e condizioni:

  • Evidenza di malattia da CMV attiva allo screening.
  • Condizioni che richiederebbero l'uso di farmaci elencati in Esclusione di farmaci concomitanti.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

  • Qualsiasi agente sperimentale anti-CMV.
  • Adenina arabinoside (vidarabina).
  • Amantadina cloridrato (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • Globulina iperimmune CMV.
  • Citosina arabinoside (citarabina).
  • Famciclovir.
  • Foscarnet (acido fosfonoformico).
  • Ganciclovir (citovene).
  • GW 1263W94 (benzamidazolo).
  • Idoxuridina.
  • Aciclovir per via endovenosa.
  • ISIS 2922 (Antisenso).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Aciclovir orale > 1 g/giorno.
  • Valaciclovir.

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni precedenti:

  • Storia di malattia d'organo terminale da CMV.

Farmaci precedenti:

Esclusi entro 2 settimane dalla randomizzazione:

  • Qualsiasi agente sperimentale anti-CMV.
  • Adenina arabinoside (vidarabina).
  • Amantadina cloridrato (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • Globulina iperimmune CMV.
  • Citosina arabinoside (citarabina).
  • Famciclovir.
  • Ganciclovir (citovene).
  • GW 1263W94 (benzamidazolo).
  • Idoxuridina.
  • Aciclovir per via endovenosa.
  • ISIS 2922 (Antisenso).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Aciclovir orale > 1 g/giorno.
  • Valaciclovir.

Esclusi entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio:

  • Foscarnet.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
I partecipanti riceveranno adefovir dipivoxil e L-carnitina
Droga: Levocarnitina
Compressa da 500 mg assunta per via orale al giorno
Altri nomi:
  • L-carnitina
Droga: Adefovir dipivoxil
Compressa da 120 mg assunta per via orale al giorno
Sperimentale: 2
I partecipanti riceveranno adefovir dipivoxil placebo e L-carnitina.
Droga: Levocarnitina
Compressa da 500 mg assunta per via orale al giorno
Altri nomi:
  • L-carnitina
Droga: Adefovir dipivoxil placebo
Compressa orale di placebo assunta giornalmente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Morbilità
Lasso di tempo: Durante lo studio
Durante lo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Brosgart C
  • Cattedra di studio: Fisher E

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 1996

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 1999

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 1999

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 ottobre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPCRA 039
  • 11589 (Identificatore di registro: DAIDS ES)

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