Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten og effektiviteten til Adefovir Dipivoxil i behandling av HIV-infiserte pasienter

28. september 2013 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerheten og effekten av Adefovir Dipivoxil (Bis-POM PMEA) for å forlenge overlevelsen av HIV-infiserte individer med et CD4+-celletall på 100 og

For å evaluere sikkerheten og effekten av adefovirdipivoksil for å forlenge overlevelsen av pasienter med avansert HIV-sykdom. I CMV-profylakse-substudie: For å evaluere effekten av adefovirdipivoksil for å forhindre utvikling av CMV-endeorgansykdom hos pasienter med avansert HIV samtidig infisert med CMV.

Den optimale behandlingen for HIV-infeksjon og forebygging av CMV-sykdom er ikke identifisert. For tiden tilgjengelige antiretrovirale terapier hemmes av både betydelig toksisitet og utvikling av resistens. I tillegg kompliseres midler for å forhindre CMV-sykdom, slik som oral ganciclovir, av dårlig biotilgjengelighet og redusert etterlevelse sekundært til toksisiteter. Dessuten er det rapportert uenige resultater angående effektiviteten til oral ganciclovir for å forhindre CMV-sykdom. Det er behov for nyere midler med anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet som har god farmakokinetisk og sikkerhetsprofil og som vil tåles godt av pasienter. Adefovirdipivoksil er et oralt prodrug av PMEA, en nukleosidanalog med aktivitet mot et bredt spekter av retrovirus og herpesvirus, inkludert viktige humane patogener, som HIV-1, HIV-2 og CMV. På grunn av sin anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet, kan adefovirdipivoksil være i stand til å redusere forekomsten av opportunistiske herpesvirusinfeksjoner og forlenge overlevelsen hos pasienter med avansert HIV-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den optimale behandlingen for HIV-infeksjon og forebygging av CMV-sykdom er ikke identifisert. For tiden tilgjengelige antiretrovirale terapier hemmes av både betydelig toksisitet og utvikling av resistens. I tillegg kompliseres midler for å forhindre CMV-sykdom, slik som oral ganciclovir, av dårlig biotilgjengelighet og redusert etterlevelse sekundært til toksisiteter. Dessuten er det rapportert uenige resultater angående effektiviteten til oral ganciclovir for å forhindre CMV-sykdom. Det er behov for nyere midler med anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet som har god farmakokinetisk og sikkerhetsprofil og som vil tåles godt av pasienter. Adefovirdipivoksil er et oralt prodrug av PMEA, en nukleosidanalog med aktivitet mot et bredt spekter av retrovirus og herpesvirus, inkludert viktige humane patogener, som HIV-1, HIV-2 og CMV. På grunn av sin anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet, kan adefovirdipivoksil være i stand til å redusere forekomsten av opportunistiske herpesvirusinfeksjoner og forlenge overlevelsen hos pasienter med avansert HIV-infeksjon.

Alle pasienter vil bli registrert i løpet av de første 18 månedene av studien. De vil bli randomisert til 1 av 2 grupper. Gruppe 1 vil bestå av 1080 pasienter og vil motta adefovirdipivoksil pluss L-karnitin og gruppe 2 vil bestå av 1080 pasienter og vil motta placebo pluss L-karnitin. Minst de første 400 pasientene som ble registrert (200 i hver gruppe) vil omfatte sikkerhets-HIV-virologi-kohorten. Disse pasientene vil ha hyppigere oppfølgingsbesøk, ytterligere laboratorieevalueringer og mer intensiv sikkerhetsdatainformasjon i løpet av de første 6 månedene. MERK: Minst 850 pasienter som er infisert med CMV følges for utvikling av CMV-endeorgansykdom i en CMV-profylakse-substudie.

I HENHOLD TIL ENDRING 8/7/97: Alle pasienter er registrert i primærstudien og randomisert til behandlings- eller placeboregimet. Innenfor primærstudien kan pasienter som oppfyller spesifiserte kriterier bli registrert i en eller flere av følgende kohorter:

  1. Sikkerhet-HIV-virologikohort (minst de første 400 pasientene som ble registrert i studien uavhengig av CMV-status).
  2. CMV bDNA-kohort (de pasientene i sikkerhets-HIV-virologi-kohorten som er CMV-positive).
  3. CMV-virologi-kohort (de første 400 pasientene i CMV-bDNA-kohorten registrert på steder som er i stand til å oppnå CMV-urinkulturer).

Alle pasienter som er CMV-positive er registrert i CMV-profylakse-substudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

505

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

  • Kronisk administrerte samtidige terapier for HIV og opportunistiske sykdommer, inkludert kjemoterapi for kutan Kaposis sarkom, må være på disse terapiene i minst 30 dager før studiestart.
  • Korte kurer med orale antibiotika eller andre terapier gitt i en begrenset periode på 3 uker.
  • Episodisk bruk av IV acyclovir eller oral acyclovir > 1g/dag for behandling av akutt sykdom er tillatt etter klinikerens skjønn.

Pasienter må ha:

  • En fungerende diagnose av HIV-infeksjon basert på pasientens sykehistorie, atferdshistorie, kliniske tegn og symptomer, eller resultater av andre laboratorietester.
  • CD4+-celletall <= 100 celler/mm3 innen 60 dager før randomisering (ELLER, SOM PER ENDRING 8/7/97, ​​et CD4+-celletall som er både > 100 og <= 200 celler/mm3 innen 60 dager før randomisering og et dokumentert nadir CD4+ celletall <= 50 celler/mm3 til enhver tid før randomisering).
  • Rimelig god helse.
  • Forventet levetid på minst 6 måneder.
  • Tilgang til kjøleskap for oppbevaring av adefovirdipivoksil.
  • Signert informert samtykke fra foreldre eller verge for pasienter under 18 år.

I HENHOLD TIL ENDRING 8/7/97:

  • CMV-serologi (IgG) positiv (CMV bDNA-kohort og CMV-virologi-kohort).

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende symptomer og tilstander er ekskludert:

  • Bevis på aktiv CMV-sykdom ved screening.
  • Tilstander som vil kreve bruk av medisiner oppført i Ekskludering av samtidige medisiner.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

  • Ethvert undersøkelsesmiddel mot CMV.
  • Adenin arabinosid (vidarabin).
  • Amantadinhydroklorid (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmun globulin.
  • Cytosin arabinosid (cytarabin).
  • Famciclovir.
  • Foscarnet (fosfonmaursyre).
  • Ganciclovir (Cytoven).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoxuridin.
  • Intravenøs acyclovir.
  • ISIS 2922 (Anti-sense).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Oral acyclovir > 1 g/dag.
  • Valacyclovir.

Pasienter med følgende tidligere tilstander er ekskludert:

  • Historie med CMV-endeorgansykdom.

Tidligere medisinering:

Ekskludert innen 2 uker etter randomisering:

  • Ethvert undersøkelsesmiddel mot CMV.
  • Adenin arabinosid (vidarabin).
  • Amantadinhydroklorid (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmun globulin.
  • Cytosin arabinosid (cytarabin).
  • Famciclovir.
  • Ganciclovir (Cytoven).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoxuridin.
  • Intravenøs acyclovir.
  • ISIS 2922 (Anti-sense).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Oral acyclovir > 1 g/dag.
  • Valacyclovir.

Ekskludert innen 60 dager før studiestart:

  • Foscarnet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Deltakerne vil motta adefovirdipivoksil og L-karnitin
Legemiddel: Levokarnitin
500 mg tablett tatt oralt daglig
Andre navn:
  • L-karnitin
Legemiddel: Adefovirdipivoksil
120 mg tablett tatt oralt daglig
Eksperimentell: 2
Deltakerne vil få adefovirdipivoksil placebo og L-karnitin.
Legemiddel: Levokarnitin
500 mg tablett tatt oralt daglig
Andre navn:
  • L-karnitin
Legemiddel: Adefovirdipivoksil placebo
Oral placebotablett tatt daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Brosgart C
  • Studiestol: Fisher E

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 1996

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 1999

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 1999

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. oktober 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPCRA 039
  • 11589 (Registeridentifikator: DAIDS ES)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Levokarnitin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere