Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов

28 сентября 2013 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности адефовира дипивоксила (Bis-POM PMEA) в увеличении выживаемости ВИЧ-инфицированных лиц с числом CD4+ клеток 100 и

Оценить безопасность и эффективность адефовира дипивоксила для увеличения выживаемости пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции. В подисследовании профилактики ЦМВ: оценить эффективность адефовира дипивоксила в предотвращении развития ЦМВ-болезни органов-мишеней у пациентов с поздней стадией ВИЧ, коинфицированных ЦМВ.

Оптимальное лечение ВИЧ-инфекции и профилактика ЦМВ-заболевания не определены. Имеющиеся в настоящее время антиретровирусные препараты сдерживаются как значительной токсичностью, так и развитием резистентности. Кроме того, препараты для профилактики ЦМВ-инфекции, такие как пероральный ганцикловир, осложняются плохой биодоступностью и снижением комплаентности вследствие токсичности. Кроме того, были получены противоречивые результаты относительно эффективности перорального приема ганцикловира для профилактики ЦМВ-заболевания. Существует потребность в новых агентах с анти-ВИЧ- и антигерпесвирусной активностью, которые имеют хорошие фармакокинетические характеристики и профили безопасности и которые будут хорошо переноситься пациентами. Адефовир дипивоксил является пероральным пролекарством PMEA, аналогом нуклеозида, обладающим активностью против широкого спектра ретровирусов и герпесвирусов, включая важные патогены человека, такие как ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ЦМВ. Благодаря своей анти-ВИЧ- и антигерпес-активности адефовир дипивоксил может снижать заболеваемость оппортунистическими герпесвирусными инфекциями и продлевать выживаемость у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оптимальное лечение ВИЧ-инфекции и профилактика ЦМВ-заболевания не определены. Имеющиеся в настоящее время антиретровирусные препараты сдерживаются как значительной токсичностью, так и развитием резистентности. Кроме того, препараты для профилактики ЦМВ-инфекции, такие как пероральный ганцикловир, осложняются плохой биодоступностью и снижением комплаентности вследствие токсичности. Кроме того, были получены противоречивые результаты относительно эффективности перорального приема ганцикловира для профилактики ЦМВ-заболевания. Существует потребность в новых агентах с анти-ВИЧ- и антигерпесвирусной активностью, которые имеют хорошие фармакокинетические характеристики и профили безопасности и которые будут хорошо переноситься пациентами. Адефовир дипивоксил является пероральным пролекарством PMEA, аналогом нуклеозида, обладающим активностью против широкого спектра ретровирусов и герпесвирусов, включая важные патогены человека, такие как ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ЦМВ. Благодаря своей анти-ВИЧ- и антигерпес-активности адефовир дипивоксил может снижать заболеваемость оппортунистическими герпесвирусными инфекциями и продлевать выживаемость у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

Все пациенты будут включены в исследование в течение первых 18 месяцев. Они будут рандомизированы в 1 из 2 групп. Группа 1 будет состоять из 1080 пациентов и будет получать адефовир дипивоксил плюс L-карнитин, а группа 2 будет состоять из 1080 пациентов и будет получать плацебо плюс L-карнитин. По крайней мере, первые 400 включенных в исследование пациентов (по 200 в каждой группе) составят когорту вирусологов, отвечающих за безопасность ВИЧ. У этих пациентов будут более частые последующие визиты, дополнительные лабораторные оценки и более подробная информация о безопасности в течение первых 6 месяцев. ПРИМЕЧАНИЕ. По меньшей мере 850 пациентов, инфицированных ЦМВ, отслеживаются на предмет развития болезни органов-мишеней ЦМВ в подисследовании профилактики ЦМВ.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 07.08.97: Все пациенты включены в первичное исследование и рандомизированы в группу лечения или плацебо. В рамках первичного исследования пациенты, соответствующие указанным критериям, могут быть включены в одну или несколько из следующих групп:

  1. когорта «Безопасность-ВИЧ» (по крайней мере, первые 400 пациентов, включенных в исследование, независимо от статуса ЦМВ).
  2. Когорта рДНК ЦМВ (пациенты из вирусологической когорты безопасности ВИЧ, которые являются ЦМВ-позитивными).
  3. Когорта ЦМВ-вирусологии (первые 400 пациентов в когорте рДНК ЦМВ, зарегистрированных в центрах, где можно получить культуры мочи ЦМВ).

Все пациенты с ЦМВ-положительным статусом включаются в субисследование по профилактике ЦМВ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

505

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

  • Постоянно проводимая сопутствующая терапия ВИЧ и оппортунистических заболеваний, включая химиотерапию кожной саркомы Капоши, должна проводиться в течение не менее 30 дней до включения в исследование.
  • Короткие курсы пероральных антибиотиков или других методов лечения на ограниченный период в 3 недели.
  • Эпизодическое внутривенное введение ацикловира или пероральное введение ацикловира в дозе > 1 г/сут для лечения острого заболевания разрешается по усмотрению врача.

Пациенты должны иметь:

  • Рабочий диагноз ВИЧ-инфекции, основанный на истории болезни пациента, поведенческом анамнезе, клинических признаках и симптомах или результатах других лабораторных тестов.
  • Количество клеток CD4+ <= 100 клеток/мм3 в течение 60 дней до рандомизации (ИЛИ, В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 07.08.97, количество клеток CD4+, составляющее как > 100, так и <= 200 клеток/мм3 в течение 60 дней до рандомизации и документально подтвержденное минимальное количество клеток CD4+ <= 50 клеток/мм3 в любое время до рандомизации).
  • Достаточно крепкое здоровье.
  • Продолжительность жизни не менее 6 мес.
  • Доступ к холодильнику для хранения адефовира дипивоксила.
  • Подписанное информированное согласие родителя или законного опекуна для пациентов моложе 18 лет.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 07.08.97:

  • ЦМВ-серология (IgG) положительная (когорта ЦМВ-бДНК и когорта ЦМВ-вирусология).

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими симптомами и состояниями:

  • Признаки активной ЦМВ-инфекции при скрининге.
  • Состояния, которые требуют использования лекарств, перечисленных в разделе «Исключение одновременных лекарств».

Одновременное лечение:

Исключенный:

  • Любой исследуемый анти-ЦМВ агент.
  • Аденин арабинозид (видарабин).
  • Амантадина гидрохлорид (Симметрел).
  • Цидофовир (Вистид).
  • Гипериммунный глобулин ЦМВ.
  • Цитозин арабинозид (цитарабин).
  • фамцикловир.
  • Фоскарнет (фосфономуравьиная кислота).
  • Ганцикловир (Цитовен).
  • GW 1263W94 (бензамидазол).
  • Идоксуридин.
  • Ацикловир внутривенно.
  • ИГИЛ 2922 (антисмысл).
  • Лобукавир.
  • МСЛ109.
  • Пероральный ацикловир > 1 г/день.
  • Валацикловир.

Исключаются пациенты со следующими предшествующими заболеваниями:

  • ЦМВ-болезнь органов-мишеней в анамнезе.

Предшествующее лечение:

Исключено в течение 2 недель после рандомизации:

  • Любой исследуемый анти-ЦМВ агент.
  • Аденин арабинозид (видарабин).
  • Амантадина гидрохлорид (Симметрел).
  • Цидофовир (Вистид).
  • Гипериммунный глобулин ЦМВ.
  • Цитозин арабинозид (цитарабин).
  • фамцикловир.
  • Ганцикловир (Цитовен).
  • GW 1263W94 (бензамидазол).
  • Идоксуридин.
  • Ацикловир внутривенно.
  • ИГИЛ 2922 (антисмысл).
  • Лобукавир.
  • МСЛ109.
  • Пероральный ацикловир > 1 г/день.
  • Валацикловир.

Исключено в течение 60 дней до начала исследования:

  • Фоскарнет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Участники получат адефовир дипивоксил и L-карнитин.
Лекарство: Левокарнитин
Таблетка 500 мг перорально ежедневно
Другие имена:
  • L-карнитин
Лекарство: Адефовир дипивоксил
Таблетка 120 мг перорально ежедневно
Экспериментальный: 2
Участники получат плацебо адефовир дипивоксил и L-карнитин.
Лекарство: Левокарнитин
Таблетка 500 мг перорально ежедневно
Другие имена:
  • L-карнитин
Лекарство: Адефовир дипивоксил плацебо
Пероральная таблетка плацебо, принимаемая ежедневно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Заболеваемость
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Brosgart C
  • Учебный стул: Fisher E

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 1996 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 1999 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 1999 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 октября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPCRA 039
  • 11589 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться