Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność adefowiru dipiwoksylu w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV

28 września 2013 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III bezpieczeństwa i skuteczności adefowiru dipiwoksylu (Bis-POM PMEA) w przedłużaniu przeżycia osób zakażonych wirusem HIV z liczbą komórek CD4+ wynoszącą 100 i

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności adefowiru dipiwoksylu w przedłużaniu przeżycia pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV. W badaniu cząstkowym dotyczącym profilaktyki CMV: Ocena skuteczności dipiwoksylu adefowiru w zapobieganiu rozwojowi choroby narządów końcowych CMV u pacjentów z zaawansowanym wirusem HIV z koinfekcją CMV.

Optymalne leczenie zakażenia wirusem HIV i zapobieganie chorobie CMV nie zostało określone. Obecnie dostępne terapie antyretrowirusowe są utrudnione zarówno ze względu na znaczną toksyczność, jak i rozwój oporności. Ponadto środki zapobiegające chorobie CMV, takie jak doustny gancyklowir, są skomplikowane ze względu na słabą biodostępność i zmniejszoną zgodność wtórną do toksyczności. Ponadto zgłaszano sprzeczne wyniki dotyczące skuteczności doustnego gancyklowiru w zapobieganiu chorobie CMV. Istnieje zapotrzebowanie na nowsze środki o działaniu przeciw HIV i wirusom opryszczki, które mają dobre profile farmakokinetyczne i bezpieczeństwa oraz które będą dobrze tolerowane przez pacjentów. Adefowir dipiwoksylu jest doustnym prolekiem PMEA, analogu nukleozydu o działaniu przeciwko szerokiemu spektrum retrowirusów i herpeswirusów, w tym ważnych patogenów człowieka, takich jak HIV-1, HIV-2 i CMV. Ze względu na swoje działanie przeciw wirusowi HIV i wirusowi opryszczki, adefowir dipiwoksylu może zmniejszać częstość występowania oportunistycznych zakażeń wirusem opryszczki i przedłużać przeżycie u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Optymalne leczenie zakażenia wirusem HIV i zapobieganie chorobie CMV nie zostało określone. Obecnie dostępne terapie antyretrowirusowe są utrudnione zarówno ze względu na znaczną toksyczność, jak i rozwój oporności. Ponadto środki zapobiegające chorobie CMV, takie jak doustny gancyklowir, są skomplikowane ze względu na słabą biodostępność i zmniejszoną zgodność wtórną do toksyczności. Ponadto zgłaszano sprzeczne wyniki dotyczące skuteczności doustnego gancyklowiru w zapobieganiu chorobie CMV. Istnieje zapotrzebowanie na nowsze środki o działaniu przeciw HIV i wirusom opryszczki, które mają dobre profile farmakokinetyczne i bezpieczeństwa oraz które będą dobrze tolerowane przez pacjentów. Adefowir dipiwoksylu jest doustnym prolekiem PMEA, analogu nukleozydu o działaniu przeciwko szerokiemu spektrum retrowirusów i herpeswirusów, w tym ważnych patogenów człowieka, takich jak HIV-1, HIV-2 i CMV. Ze względu na swoje działanie przeciw wirusowi HIV i wirusowi opryszczki, adefowir dipiwoksylu może zmniejszać częstość występowania oportunistycznych zakażeń wirusem opryszczki i przedłużać przeżycie u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV.

Wszyscy pacjenci zostaną włączeni w ciągu pierwszych 18 miesięcy badania. Zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 grup. Grupa 1 będzie składać się z 1080 pacjentów i otrzyma adefowir dipiwoksylu plus L-karnitynę, a grupa 2 będzie składać się z 1080 pacjentów i otrzyma placebo plus L-karnitynę. Co najmniej pierwszych 400 zapisanych pacjentów (po 200 w każdej grupie) będzie stanowić kohortę wirusologiczną bezpieczeństwa HIV. Pacjenci ci będą mieli częstsze wizyty kontrolne, dodatkowe oceny laboratoryjne i bardziej intensywne informacje o danych dotyczących bezpieczeństwa w ciągu pierwszych 6 miesięcy. UWAGA: Co najmniej 850 pacjentów zakażonych CMV jest obserwowanych pod kątem rozwoju choroby narządów końcowych CMV w ramach częściowego badania dotyczącego profilaktyki CMV.

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 8/7/97: Wszyscy pacjenci są włączani do badania podstawowego i losowo przydzielani do schematu leczenia lub placebo. W ramach badania podstawowego pacjenci spełniający określone kryteria mogą zostać włączeni do jednej lub kilku następujących kohort:

  1. Kohorta wirusologiczna Safety-HIV (co najmniej pierwszych 400 pacjentów włączonych do badania, niezależnie od statusu CMV).
  2. Kohorta CMV bDNA (pacjenci w kohorcie wirusologicznej bezpieczeństwa HIV, którzy są CMV-dodatni).
  3. Kohorta wirusologiczna CMV (pierwszych 400 pacjentów z kohorty CMV bDNA zapisanych w miejscach, w których można uzyskać posiew moczu CMV).

Wszyscy pacjenci z CMV-dodatnim są włączani do częściowego badania dotyczącego profilaktyki CMV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

505

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

  • Przewlekle stosowane jednocześnie terapie HIV i choroby oportunistyczne, w tym chemioterapia skórnego mięsaka Kaposiego, muszą być stosowane przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Krótkie cykle doustnych antybiotyków lub innych terapii podawanych przez ograniczony okres 3 tygodni.
  • Epizodyczne stosowanie acyklowiru dożylnego lub acyklowiru doustnego > 1 g/dobę w leczeniu ostrej choroby jest dozwolone według uznania lekarza.

Pacjenci muszą mieć:

  • Robocza diagnoza zakażenia wirusem HIV oparta na historii medycznej pacjenta, historii zachowania, objawach klinicznych lub wynikach innych badań laboratoryjnych.
  • liczba komórek CD4+ <= 100 komórek/mm3 w ciągu 60 dni przed randomizacją (LUB, ZGODNIE Z POPRAWKĄ 8/7/97, ​​liczba komórek CD4+, która wynosi zarówno > 100, jak i <= 200 komórek/mm3 w ciągu 60 dni przed randomizacją i udokumentowany nadir liczby komórek CD4+ <= 50 komórek/mm3 w dowolnym momencie przed randomizacją).
  • W miarę dobre zdrowie.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
  • Dostęp do lodówki do przechowywania adefowiru dipiwoksylu.
  • Podpisana świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 8/7/97:

  • Wynik serologiczny CMV (IgG) dodatni (kohorta CMV bDNA i kohorta wirusologiczna CMV).

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi objawami i stanami:

  • Dowód na aktywną chorobę CMV podczas badania przesiewowego.
  • Stany, które wymagałyby zastosowania leków wymienionych w Wykluczeniu Równoczesnych leków.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

  • Dowolny badany środek przeciw CMV.
  • Arabinozyd adeninowy (widarabina).
  • Chlorowodorek amantadyny (Symmetrel).
  • Cydofowir (Vistide).
  • Globulina hiperimmunizacyjna CMV.
  • Arabinozyd cytozyny (cytarabina).
  • Famcyklowir.
  • Foskarnet (kwas fosfonomrówkowy).
  • Gancyklowir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoksurydyna.
  • Dożylny acyklowir.
  • ISIS 2922 (Antysens).
  • Lobukawir.
  • MSL109.
  • Doustny acyklowir > 1 g/dzień.
  • walacyklowir.

Pacjenci z następującymi wcześniejszymi schorzeniami są wykluczeni:

  • Historia choroby narządów końcowych CMV.

Wcześniejsze leki:

Wykluczone w ciągu 2 tygodni od randomizacji:

  • Dowolny badany środek przeciw CMV.
  • Arabinozyd adeninowy (widarabina).
  • Chlorowodorek amantadyny (Symmetrel).
  • Cydofowir (Vistide).
  • Globulina hiperimmunizacyjna CMV.
  • Arabinozyd cytozyny (cytarabina).
  • Famcyklowir.
  • Gancyklowir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoksurydyna.
  • Dożylny acyklowir.
  • ISIS 2922 (Antysens).
  • Lobukawir.
  • MSL109.
  • Doustny acyklowir > 1 g/dzień.
  • walacyklowir.

Wykluczone w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania:

  • Foskarnet.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Uczestnicy otrzymają adefowir dipiwoksylu i L-karnitynę
Lek: Lewokarnityna
Tabletka 500 mg przyjmowana doustnie codziennie
Inne nazwy:
  • L-karnityna
Lek: Adefowir dipiwoksylu
Tabletka 120 mg przyjmowana doustnie codziennie
Eksperymentalny: 2
Uczestnicy otrzymają adefowir dipiwoksylu placebo i L-karnitynę.
Lek: Lewokarnityna
Tabletka 500 mg przyjmowana doustnie codziennie
Inne nazwy:
  • L-karnityna
Lek: Adefowir dipiwoksylu placebo
Doustna tabletka placebo przyjmowana codziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zachorowalność
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Przez cały okres studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Brosgart C
  • Krzesło do nauki: Fisher E

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 1996

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 1999

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 1999

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2001

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 sierpnia 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 października 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CPCRA 039
  • 11589 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj