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La seguridad y eficacia de adefovir dipivoxil en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH

28 de septiembre de 2013 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y eficacia de adefovir dipivoxil (Bis-POM PMEA) en la prolongación de la supervivencia de personas infectadas por el VIH con un recuento de células CD4+ de 100 y

Evaluar la seguridad y eficacia de adefovir dipivoxil en la prolongación de la supervivencia de pacientes con enfermedad avanzada por VIH. En el subestudio de profilaxis del CMV: Evaluar la eficacia de adefovir dipivoxil en la prevención del desarrollo de la enfermedad del órgano blanco del CMV en pacientes con VIH avanzado coinfectados con el CMV.

No se ha identificado el tratamiento óptimo para la infección por VIH y la prevención de la enfermedad por CMV. Las terapias antirretrovirales actualmente disponibles se ven obstaculizadas tanto por toxicidades significativas como por el desarrollo de resistencia. Además, los agentes para prevenir la enfermedad por CMV, como el ganciclovir oral, se complican por la baja biodisponibilidad y la disminución del cumplimiento secundario a las toxicidades. Además, se informaron resultados discordantes con respecto a la efectividad del ganciclovir oral para prevenir la enfermedad por CMV. Existe la necesidad de nuevos agentes con actividad anti-VIH y anti-herpesvirus que tengan buenos perfiles farmacocinéticos y de seguridad y que sean bien tolerados por los pacientes. Adefovir dipivoxil es un profármaco oral de PMEA, un análogo de nucleósido con actividad frente a un amplio espectro de retrovirus y herpesvirus, incluidos importantes patógenos humanos, como el VIH-1, el VIH-2 y el CMV. Debido a su actividad anti-VIH y anti-herpesvirus, el adefovir dipivoxil puede disminuir la incidencia de infecciones oportunistas por el virus del herpes y prolongar la supervivencia en pacientes con infección avanzada por el VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

No se ha identificado el tratamiento óptimo para la infección por VIH y la prevención de la enfermedad por CMV. Las terapias antirretrovirales actualmente disponibles se ven obstaculizadas tanto por toxicidades significativas como por el desarrollo de resistencia. Además, los agentes para prevenir la enfermedad por CMV, como el ganciclovir oral, se complican por la baja biodisponibilidad y la disminución del cumplimiento secundario a las toxicidades. Además, se informaron resultados discordantes con respecto a la efectividad del ganciclovir oral para prevenir la enfermedad por CMV. Existe la necesidad de nuevos agentes con actividad anti-VIH y anti-herpesvirus que tengan buenos perfiles farmacocinéticos y de seguridad y que sean bien tolerados por los pacientes. Adefovir dipivoxil es un profármaco oral de PMEA, un análogo de nucleósido con actividad frente a un amplio espectro de retrovirus y herpesvirus, incluidos importantes patógenos humanos, como el VIH-1, el VIH-2 y el CMV. Debido a su actividad anti-VIH y anti-herpesvirus, el adefovir dipivoxil puede disminuir la incidencia de infecciones oportunistas por el virus del herpes y prolongar la supervivencia en pacientes con infección avanzada por el VIH.

Todos los pacientes serán inscritos dentro de los primeros 18 meses del estudio. Serán asignados al azar a 1 de 2 grupos. El grupo 1 estará compuesto por 1080 pacientes y recibirá adefovir dipivoxil más L-carnitina y el grupo 2 estará compuesto por 1080 pacientes y recibirá un placebo más L-carnitina. Al menos los primeros 400 pacientes inscritos (200 en cada grupo) formarán la cohorte de virología del VIH de seguridad. Estos pacientes tendrán visitas de seguimiento más frecuentes, evaluaciones de laboratorio adicionales e información de datos de seguridad más intensiva durante los primeros 6 meses. NOTA: Al menos 850 pacientes que están infectados con CMV son seguidos por el desarrollo de enfermedad de órgano blanco por CMV en un subestudio de profilaxis de CMV.

SEGÚN LA ENMIENDA 8/7/97: Todos los pacientes se inscriben en el estudio primario y se aleatorizan al régimen de tratamiento o placebo. Dentro del estudio primario, los pacientes que cumplan con los criterios especificados pueden inscribirse en una o más de las siguientes cohortes:

  1. Cohorte de virología de seguridad-VIH (al menos los primeros 400 pacientes inscritos en el estudio independientemente del estado de CMV).
  2. Cohorte de bDNA de CMV (aquellos pacientes en la cohorte de virología de seguridad-VIH que son positivos para CMV).
  3. Cohorte de virología de CMV (los primeros 400 pacientes en la cohorte de bDNA de CMV inscritos en sitios capaces de obtener cultivos de orina de CMV).

Todos los pacientes que son positivos para CMV se inscriben en el subestudio de profilaxis para CMV.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

505

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

  • Las terapias concomitantes administradas crónicamente para el VIH y las enfermedades oportunistas, incluida la quimioterapia para el sarcoma de Kaposi cutáneo, deben recibir estas terapias durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio.
  • Cursos cortos de antibióticos orales u otras terapias administrados por un período limitado de 3 semanas.
  • Se permite el uso episódico de aciclovir IV o aciclovir oral > 1 g/día para el tratamiento de enfermedades agudas a discreción del médico.

Los pacientes deben tener:

  • Un diagnóstico de trabajo de la infección por VIH basado en el historial médico del paciente, el historial de comportamiento, los signos y síntomas clínicos o los resultados de otras pruebas de laboratorio.
  • Recuento de células CD4+ <= 100 células/mm3 dentro de los 60 días previos a la aleatorización (O, SEGÚN LA ENMIENDA 8/7/97, ​​un recuento de células CD4+ que sea tanto > 100 como <= 200 células/mm3 dentro de los 60 días previos a la aleatorización y un recuento nadir de células CD4+ documentado <= 50 células/ mm3 en cualquier momento antes de la aleatorización).
  • Razonablemente buena salud.
  • Esperanza de vida de al menos 6 meses.
  • Acceso a un frigorífico para el almacenamiento de adefovir dipivoxil.
  • Consentimiento informado firmado por el padre o tutor legal para pacientes menores de 18 años.

SEGÚN LA ENMIENDA 8/7/97:

  • Serología para CMV (IgG) positiva (cohorte de ADNb de CMV y cohorte de virología de CMV).

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas y condiciones:

  • Evidencia de enfermedad activa por CMV en la selección.
  • Condiciones que requerirían el uso de medicamentos enumerados en Exclusión Medicamentos concurrentes.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

  • Cualquier agente anti-CMV en investigación.
  • Arabinósido de adenina (vidarabina).
  • Clorhidrato de amantadina (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • Globulina hiperinmune CMV.
  • Arabinósido de citosina (citarabina).
  • Famciclovir.
  • Foscarnet (ácido fosfonofórmico).
  • Ganciclovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (Benzamidazol).
  • Idoxuridina.
  • Aciclovir intravenoso.
  • ISIS 2922 (Anti-sentido).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Aciclovir oral > 1 g/día.
  • Valaciclovir.

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:

  • Antecedentes de enfermedad de órgano diana por CMV.

Medicamentos previos:

Excluidos dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización:

  • Cualquier agente anti-CMV en investigación.
  • Arabinósido de adenina (vidarabina).
  • Clorhidrato de amantadina (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • Globulina hiperinmune CMV.
  • Arabinósido de citosina (citarabina).
  • Famciclovir.
  • Ganciclovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (Benzamidazol).
  • Idoxuridina.
  • Aciclovir intravenoso.
  • ISIS 2922 (Anti-sentido).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Aciclovir oral > 1 g/día.
  • Valaciclovir.

Excluidos dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio:

  • Foscarnet.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Los participantes recibirán adefovir dipivoxil y L-carnitina
Droga: Levocarnitina
Comprimido de 500 mg por vía oral todos los días
Otros nombres:
  • L-carnitina
Droga: Adefovir dipivoxil
Comprimido de 120 mg por vía oral todos los días
Experimental: 2
Los participantes recibirán un placebo de adefovir dipivoxil y L-carnitina.
Droga: Levocarnitina
Comprimido de 500 mg por vía oral todos los días
Otros nombres:
  • L-carnitina
Droga: Adefovir dipivoxil placebo
Tableta de placebo oral tomada diariamente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Morbosidad
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
A lo largo del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Brosgart C
  • Silla de estudio: Fisher E

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 1996

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 1999

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 1999

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de octubre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2013

Última verificación

1 de septiembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPCRA 039
  • 11589 (Identificador de registro: DAIDS ES)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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