Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De veiligheid en effectiviteit van Adefovir Dipivoxil bij de behandeling van HIV-geïnfecteerde patiënten

28 september 2013 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van adefovirdipivoxil (Bis-POM PMEA) bij het verlengen van de overleving van met HIV geïnfecteerde personen met een CD4+-celtelling van 100 en

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van adefovirdipivoxil bij het verlengen van de overleving van patiënten met gevorderde hiv-ziekte. In subonderzoek naar CMV-profylaxe: Om de werkzaamheid van adefovirdipivoxil te evalueren bij het voorkomen van de ontwikkeling van CMV-eindorgaanziekte bij patiënten met gevorderde hiv-coïnfectie met CMV.

De optimale behandeling voor HIV-infectie en de preventie van CMV-ziekte is niet geïdentificeerd. De momenteel beschikbare antiretrovirale therapieën worden gehinderd door zowel significante toxiciteiten als de ontwikkeling van resistentie. Bovendien worden middelen voor het voorkomen van CMV-ziekte, zoals oraal ganciclovir, gecompliceerd door een slechte biologische beschikbaarheid en verminderde therapietrouw als gevolg van toxiciteiten. Bovendien zijn tegenstrijdige resultaten gemeld met betrekking tot de effectiviteit van oraal ganciclovir voor het voorkomen van CMV-ziekte. Er is behoefte aan nieuwere middelen met anti-HIV- en anti-herpesvirusactiviteit die een goed farmacokinetisch en veiligheidsprofiel hebben en die goed door patiënten worden verdragen. Adefovirdipivoxil is een orale pro-drug van PMEA, een nucleoside-analoog met activiteit tegen een breed spectrum van retrovirussen en herpesvirussen, waaronder belangrijke menselijke pathogenen, zoals HIV-1, HIV-2 en CMV. Vanwege zijn anti-hiv- en anti-herpesvirusactiviteit kan adefovirdipivoxil mogelijk de incidentie van opportunistische herpesvirusinfecties verminderen en de overleving verlengen bij patiënten met gevorderde hiv-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De optimale behandeling voor HIV-infectie en de preventie van CMV-ziekte is niet geïdentificeerd. De momenteel beschikbare antiretrovirale therapieën worden gehinderd door zowel significante toxiciteiten als de ontwikkeling van resistentie. Bovendien worden middelen voor het voorkomen van CMV-ziekte, zoals oraal ganciclovir, gecompliceerd door een slechte biologische beschikbaarheid en verminderde therapietrouw als gevolg van toxiciteiten. Bovendien zijn tegenstrijdige resultaten gemeld met betrekking tot de effectiviteit van oraal ganciclovir voor het voorkomen van CMV-ziekte. Er is behoefte aan nieuwere middelen met anti-HIV- en anti-herpesvirusactiviteit die een goed farmacokinetisch en veiligheidsprofiel hebben en die goed door patiënten worden verdragen. Adefovirdipivoxil is een orale pro-drug van PMEA, een nucleoside-analoog met activiteit tegen een breed spectrum van retrovirussen en herpesvirussen, waaronder belangrijke menselijke pathogenen, zoals HIV-1, HIV-2 en CMV. Vanwege zijn anti-hiv- en anti-herpesvirusactiviteit kan adefovirdipivoxil mogelijk de incidentie van opportunistische herpesvirusinfecties verminderen en de overleving verlengen bij patiënten met gevorderde hiv-infectie.

Alle patiënten zullen binnen de eerste 18 maanden van de studie worden ingeschreven. Ze worden gerandomiseerd in 1 van de 2 groepen. Groep 1 zal bestaan ​​uit 1080 patiënten en zal adefovirdipivoxil plus L-carnitine krijgen en groep 2 zal bestaan ​​uit 1080 patiënten en zal een placebo plus L-carnitine krijgen. Ten minste de eerste 400 ingeschreven patiënten (200 in elke groep) zullen deel uitmaken van het veiligheids-hiv-virologiecohort. Deze patiënten zullen gedurende de eerste 6 maanden vaker vervolgbezoeken, aanvullende laboratoriumevaluaties en intensievere informatie over veiligheidsgegevens krijgen. OPMERKING: Ten minste 850 patiënten die zijn geïnfecteerd met CMV worden gevolgd voor de ontwikkeling van CMV-eindorgaanziekte in een CMV-profylaxe-substudie.

VOLGENS AMENDEMENT 7-8-97: Alle patiënten worden ingeschreven in de primaire studie en gerandomiseerd naar de behandeling of het placeboregime. Binnen het primaire onderzoek kunnen patiënten die aan gespecificeerde criteria voldoen, worden opgenomen in een of meer van de volgende cohorten:

  1. Veiligheid-HIV-virologiecohort (ten minste de eerste 400 patiënten die deelnamen aan het onderzoek, ongeacht de CMV-status).
  2. CMV bDNA-cohort (die patiënten in het veiligheids-hiv-virologiecohort die CMV-positief zijn).
  3. CMV-virologiecohort (de eerste 400 patiënten in het CMV bDNA-cohort namen deel aan locaties waar CMV-urinekweken konden worden verkregen).

Alle patiënten die CMV-positief zijn, worden ingeschreven in de substudie CMV-profylaxe.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

505

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

  • Chronisch toegediende gelijktijdige therapieën voor HIV en opportunistische ziekten, waaronder chemotherapie voor cutaan Kaposi-sarcoom, moeten deze therapieën gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie ondergaan.
  • Korte kuren met orale antibiotica of andere therapieën gedurende een beperkte periode van 3 weken.
  • Episodisch gebruik van i.v. aciclovir of oraal aciclovir > 1 g/dag voor de behandeling van acute ziekte is toegestaan ​​naar goeddunken van de arts.

Patiënten moeten beschikken over:

  • Een werkdiagnose van HIV-infectie op basis van de medische geschiedenis, gedragsgeschiedenis, klinische tekenen en symptomen van de patiënt of resultaten van andere laboratoriumtests.
  • Aantal CD4+-cellen <= 100 cellen/mm3 binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie (OF, VOLGENS AMENDEMENT 7/8/97, een aantal CD4+-cellen dat zowel > 100 als <= 200 cellen/mm3 is binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie en een gedocumenteerd nadir aantal CD4+-cellen <= 50 cellen/mm3 op enig moment voorafgaand aan randomisatie).
  • Redelijk goede gezondheid.
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
  • Toegang tot een koelkast voor de opslag van adefovirdipivoxil.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar.

VOLGENS AMENDEMENT 7-8-97:

  • CMV-serologie (IgG) positief (CMV bDNA-cohort en CMV-virologie-cohort).

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende symptomen en aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Bewijs van actieve CMV-ziekte bij screening.
  • Aandoeningen die het gebruik van medicijnen vereisen die worden vermeld in Uitsluiting gelijktijdige medicatie.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

  • Elk anti-CMV-middel in onderzoek.
  • Adenine arabinoside (vidarabine).
  • Amantadinehydrochloride (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmunoglobuline.
  • Cytosine arabinoside (cytarabine).
  • Famciclovir.
  • Foscarnet (fosfonomierezuur).
  • Ganciclovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (Benzamidazol).
  • Idoxuridine.
  • Intraveneus aciclovir.
  • ISIS 2922 (Antizin).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Oraal aciclovir > 1 g/dag.
  • Valaciclovir.

Patiënten met de volgende voorafgaande aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Geschiedenis van CMV-eindorgaanziekte.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten binnen 2 weken na randomisatie:

  • Elk anti-CMV-middel in onderzoek.
  • Adenine arabinoside (vidarabine).
  • Amantadinehydrochloride (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmunoglobuline.
  • Cytosine arabinoside (cytarabine).
  • Famciclovir.
  • Ganciclovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (Benzamidazol).
  • Idoxuridine.
  • Intraveneus aciclovir.
  • ISIS 2922 (Antizin).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Oraal aciclovir > 1 g/dag.
  • Valaciclovir.

Uitgesloten binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie:

  • Foscarnet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Deelnemers krijgen adefovirdipivoxil en L-carnitine
Geneesmiddel: Levocarnitine
500 mg tablet dagelijks oraal ingenomen
Andere namen:
  • L-carnitine
Geneesmiddel: Adefovirdipivoxil
120 mg tablet dagelijks oraal ingenomen
Experimenteel: 2
Deelnemers krijgen adefovirdipivoxil-placebo en L-carnitine.
Geneesmiddel: Levocarnitine
500 mg tablet dagelijks oraal ingenomen
Andere namen:
  • L-carnitine
Geneesmiddel: Adefovirdipivoxil-placebo
Orale placebotablet dagelijks ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektecijfers
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Brosgart C
  • Studie stoel: Fisher E

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 1996

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 1999

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 1999

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 oktober 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPCRA 039
  • 11589 (Register-ID: DAIDS ES)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren