A segurança e a eficácia do adefovir dipivoxil no tratamento de pacientes infectados pelo HIV
Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança e eficácia do adefovir dipivoxil (Bis-POM PMEA) no prolongamento da sobrevida de indivíduos infectados pelo HIV com uma contagem de células CD4+ de 100 e
Avaliar a segurança e eficácia do adefovir dipivoxil no prolongamento da sobrevida de pacientes com doença avançada pelo HIV. No subestudo de profilaxia de CMV: Avaliar a eficácia de adefovir dipivoxil na prevenção do desenvolvimento de doença de órgão-alvo por CMV em pacientes com HIV avançado co-infectados com CMV.
O tratamento ideal para a infecção pelo HIV e a prevenção da doença por CMV não foram identificados. As terapias antirretrovirais atualmente disponíveis são prejudicadas por toxicidades significativas e pelo desenvolvimento de resistência. Além disso, os agentes para prevenir a doença por CMV, como o ganciclovir oral, são complicados pela baixa biodisponibilidade e diminuição da adesão secundária a toxicidades. Além disso, resultados discordantes foram relatados em relação à eficácia do ganciclovir oral na prevenção da doença por CMV. Existe a necessidade de novos agentes com atividade anti-HIV e anti-herpesvírus que tenham bons perfis farmacocinéticos e de segurança e que sejam bem tolerados pelos pacientes. O adefovir dipivoxil é um pró-fármaco oral do PMEA, um análogo de nucleosídeo com atividade contra um amplo espectro de retrovírus e herpesvírus, incluindo importantes patógenos humanos, como HIV-1, HIV-2 e CMV. Devido à sua atividade anti-HIV e anti-herpesvírus, o adefovir dipivoxil pode diminuir a incidência de infecções oportunistas por herpesvírus e prolongar a sobrevida em pacientes com infecção avançada por HIV.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento ideal para a infecção pelo HIV e a prevenção da doença por CMV não foram identificados. As terapias antirretrovirais atualmente disponíveis são prejudicadas por toxicidades significativas e pelo desenvolvimento de resistência. Além disso, os agentes para prevenir a doença por CMV, como o ganciclovir oral, são complicados pela baixa biodisponibilidade e diminuição da adesão secundária a toxicidades. Além disso, resultados discordantes foram relatados em relação à eficácia do ganciclovir oral na prevenção da doença por CMV. Existe a necessidade de novos agentes com atividade anti-HIV e anti-herpesvírus que tenham bons perfis farmacocinéticos e de segurança e que sejam bem tolerados pelos pacientes. O adefovir dipivoxil é um pró-fármaco oral do PMEA, um análogo de nucleosídeo com atividade contra um amplo espectro de retrovírus e herpesvírus, incluindo importantes patógenos humanos, como HIV-1, HIV-2 e CMV. Devido à sua atividade anti-HIV e anti-herpesvírus, o adefovir dipivoxil pode diminuir a incidência de infecções oportunistas por herpesvírus e prolongar a sobrevida em pacientes com infecção avançada por HIV.
Todos os pacientes serão inscritos nos primeiros 18 meses do estudo. Eles serão randomizados para 1 de 2 grupos. O grupo 1 será composto por 1.080 pacientes e receberá adefovir dipivoxil mais L-carnitina e o grupo 2 será composto por 1.080 pacientes e receberá placebo mais L-carnitina. Pelo menos os primeiros 400 pacientes inscritos (200 em cada grupo) farão parte da coorte de virologia de segurança para HIV. Esses pacientes terão visitas de acompanhamento mais frequentes, avaliações laboratoriais adicionais e informações de dados de segurança mais intensivas durante os primeiros 6 meses. NOTA: Pelo menos 850 pacientes infectados com CMV são acompanhados para o desenvolvimento de doença de órgão-alvo por CMV em um subestudo de profilaxia para CMV.
CONFORME EMENDA 8/7/97: Todos os pacientes são inscritos no estudo primário e randomizados para o tratamento ou regime de placebo. No estudo primário, os pacientes que atendem aos critérios especificados podem ser inscritos em uma ou mais das seguintes coortes:
- Coorte de virologia de segurança-HIV (pelo menos os primeiros 400 pacientes incluídos no estudo, independentemente do status de CMV).
- Coorte de bDNA de CMV (aqueles pacientes na coorte de virologia de segurança para HIV que são positivos para CMV).
- Coorte de virologia de CMV (os primeiros 400 pacientes na coorte de bDNA de CMV inscritos em locais capazes de obter culturas de urina de CMV).
Todos os pacientes positivos para CMV são incluídos no subestudo de profilaxia para CMV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Community Consortium / UCSF
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver CPCRA / Denver Public Hlth
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- AIDS Research Consortium of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- AIDS Research Alliance - Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hosp
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- North Jersey Community Research Initiative
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- Partners in Research / New Mexico
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10037
- Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- The Research and Education Group
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Philadelphia FIGHT
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Medicação concomitante:
Permitido:
- Terapias concomitantes administradas cronicamente para HIV e doenças oportunistas, incluindo quimioterapia para sarcoma de Kaposi cutâneo, devem estar sob essas terapias por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
- Cursos curtos de antibióticos orais ou outras terapias administrados por um período limitado de 3 semanas.
- O uso episódico de aciclovir IV ou aciclovir oral > 1g/dia para tratamento de doenças agudas é permitido a critério do médico.
Os pacientes devem ter:
- Um diagnóstico funcional de infecção por HIV com base no histórico médico do paciente, histórico comportamental, sinais e sintomas clínicos ou resultados de outros exames laboratoriais.
- contagem de células CD4+ <= 100 células/mm3 dentro de 60 dias antes da randomização (OU, CONFORME ALTERAÇÃO 8/7/97, uma contagem de células CD4+ que é > 100 e <= 200 células/mm3 dentro de 60 dias antes da randomização e uma contagem de células CD4+ nadir documentada <= 50 células/ mm3 em qualquer momento antes da randomização).
- Saúde razoavelmente boa.
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
- Acesso a geladeira para armazenamento de adefovir dipivoxil.
- Consentimento informado assinado pelos pais ou responsável legal para pacientes com menos de 18 anos de idade.
CONFORME ALTERAÇÃO DE 07/08/97:
- Sorologia de CMV (IgG) positiva (coorte de bDNA de CMV e coorte de virologia de CMV).
Critério de exclusão
Condição Coexistente:
Pacientes com os seguintes sintomas e condições são excluídos:
- Evidência de doença ativa por CMV na triagem.
- Condições que exigiriam o uso de medicamentos listados em Exclusão de Medicamentos Concorrentes.
Medicação concomitante:
Excluído:
- Qualquer agente anti-CMV experimental.
- Adenina arabinósido (vidarabina).
- Cloridrato de Amantadina (Symmetrel).
- Cidofovir (Vistide).
- Globulina hiperimune CMV.
- Citosina arabinósido (citarabina).
- Famciclovir.
- Foscarnet (ácido fosfonofórmico).
- Ganciclovir (Cytovene).
- GW 1263W94 (Benzamidazol).
- Idoxuridina.
- Aciclovir intravenoso.
- ISIS 2922 (Anti-sentido).
- Lobucavir.
- MSL109.
- Aciclovir oral > 1 g/dia.
- Valaciclovir.
Pacientes com as seguintes condições prévias são excluídos:
- História de doença de órgão-alvo por CMV.
Medicação prévia:
Excluídos dentro de 2 semanas após a randomização:
- Qualquer agente anti-CMV experimental.
- Adenina arabinósido (vidarabina).
- Cloridrato de Amantadina (Symmetrel).
- Cidofovir (Vistide).
- Globulina hiperimune CMV.
- Citosina arabinósido (citarabina).
- Famciclovir.
- Ganciclovir (Cytovene).
- GW 1263W94 (Benzamidazol).
- Idoxuridina.
- Aciclovir intravenoso.
- ISIS 2922 (Anti-sentido).
- Lobucavir.
- MSL109.
- Aciclovir oral > 1 g/dia.
- Valaciclovir.
Excluídos dentro de 60 dias antes da entrada no estudo:
- Foscarnet.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Os participantes receberão adefovir dipivoxil e L-carnitina
|
Comprimido de 500 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
Comprimido de 120 mg por via oral diariamente
|
|
Experimental: 2
Os participantes receberão adefovir dipivoxil placebo e L-carnitina.
|
Comprimido de 500 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
Comprimido placebo oral tomado diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Morbidade
Prazo: Ao longo do estudo
|
Ao longo do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Brosgart C
- Cadeira de estudo: Fisher E
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
- Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
- Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
- Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Atributos da doença
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Citomegalovírus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Adefovir
- Adefovir dipivoxil
Outros números de identificação do estudo
- CPCRA 039
- 11589 (Identificador de registro: DAIDS ES)
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