Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adefoviiridipivoksiilin turvallisuus ja tehokkuus HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa

lauantai 28. syyskuuta 2013 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus adefoviiridipivoksiilin (Bis-POM PMEA) turvallisuudesta ja tehosta HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden eloonjäämisen pidentämisessä, joiden CD4+-solujen määrä on 100 ja

Arvioida adefoviiridipivoksiilin turvallisuutta ja tehoa eloonjäämisajan pidentämisessä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti. CMV-ennaltaehkäisyalatutkimuksessa: Arvioida adefoviiridipivoksiilin tehoa CMV:n pääteelinten sairauden kehittymisen estämisessä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV ja CMV-infektio.

Optimaalista hoitoa HIV-infektiolle ja CMV-taudin ehkäisyyn ei ole tunnistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevia antiretroviraalisia hoitoja haittaavat sekä merkittävät toksisuus että resistenssin kehittyminen. Lisäksi CMV-tautia ehkäisevät aineet, kuten oraalinen gansikloviiri, monimutkaistavat huonon biologisen hyötyosuuden ja toksisuuksien aiheuttaman heikentyneen myöntymisen vuoksi. Lisäksi on raportoitu ristiriitaisia ​​tuloksia suun kautta otettavan gansikloviirin tehokkuudesta CMV-taudin ehkäisyssä. Tarvitaan uudempia aineita, joilla on HIV- ja herpesvirusten vastainen vaikutus ja joilla on hyvät farmakokineettiset ja turvallisuusprofiilit ja joita potilaat sietävät hyvin. Adefoviiridipivoksiili on PMEA:n suun kautta otettava aihiolääke, nukleosidianalogi, jolla on vaikutusta monenlaisiin retroviruksiin ja herpesviruksiin, mukaan lukien tärkeitä ihmisen patogeenejä, kuten HIV-1, HIV-2 ja CMV. Anti-HIV- ja antiherpesvirusvaikutuksensa ansiosta adefoviiridipivoksiili saattaa vähentää opportunististen herpesvirusinfektioiden ilmaantuvuutta ja pidentää eloonjäämistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Optimaalista hoitoa HIV-infektiolle ja CMV-taudin ehkäisyyn ei ole tunnistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevia antiretroviraalisia hoitoja haittaavat sekä merkittävät toksisuus että resistenssin kehittyminen. Lisäksi CMV-tautia ehkäisevät aineet, kuten oraalinen gansikloviiri, monimutkaistavat huonon biologisen hyötyosuuden ja toksisuuksien aiheuttaman heikentyneen myöntymisen vuoksi. Lisäksi on raportoitu ristiriitaisia ​​tuloksia suun kautta otettavan gansikloviirin tehokkuudesta CMV-taudin ehkäisyssä. Tarvitaan uudempia aineita, joilla on HIV- ja herpesvirusten vastainen vaikutus ja joilla on hyvät farmakokineettiset ja turvallisuusprofiilit ja joita potilaat sietävät hyvin. Adefoviiridipivoksiili on PMEA:n suun kautta otettava aihiolääke, nukleosidianalogi, jolla on vaikutusta monenlaisiin retroviruksiin ja herpesviruksiin, mukaan lukien tärkeitä ihmisen patogeenejä, kuten HIV-1, HIV-2 ja CMV. Anti-HIV- ja antiherpesvirusvaikutuksensa ansiosta adefoviiridipivoksiili saattaa vähentää opportunististen herpesvirusinfektioiden ilmaantuvuutta ja pidentää eloonjäämistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio.

Kaikki potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ensimmäisten 18 kuukauden aikana. Heidät satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä. Ryhmä 1 koostuu 1080 potilaasta ja saa adefoviiridipivoksiilia plus L-karnitiinia ja ryhmä 2 koostuu 1080 potilaasta ja saa lumelääkettä ja L-karnitiinia. Ainakin ensimmäiset 400 potilasta (200 kussakin ryhmässä) muodostavat turvallisuus-HIV-virologian kohortin. Nämä potilaat saavat useammin seurantakäyntejä, lisälaboratorioarviointeja ja intensiivisempiä turvallisuustietoja ensimmäisen 6 kuukauden aikana. HUOMAUTUS: Vähintään 850:tä CMV-tartunnan saaneella potilaalla seurataan CMV:n loppuelimen sairauden kehittymistä CMV-profylaksiaa koskevassa alatutkimuksessa.

MUUTOKSEEN 8/7/97: Kaikki potilaat otetaan mukaan ensisijaiseen tutkimukseen ja satunnaistetaan hoito- tai lumelääkehoitoon. Ensisijaisessa tutkimuksessa tietyt kriteerit täyttävät potilaat voidaan ottaa yhteen tai useampaan seuraavista kohortteista:

  1. Turvallisuus-HIV-virologian kohortti (vähintään ensimmäiset 400 potilasta, jotka osallistuivat tutkimukseen CMV-statuksesta riippumatta).
  2. CMV-bDNA-kohortti (turvallisuus-HIV-virologian kohorttiin kuuluvat potilaat, jotka ovat CMV-positiivisia).
  3. CMV-virologian kohortti (ensimmäiset 400 potilasta CMV-bDNA-kohortissa, jotka ilmoittautuivat paikkoihin, jotka pystyivät hankkimaan CMV-virtsaviljelmiä).

Kaikki potilaat, jotka ovat CMV-positiivisia, otetaan mukaan CMV-profylaksiaa koskevaan alatutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

505

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Samanaikainen lääkitys:

Sallittu:

  • Kroonisesti annettuja samanaikaisia ​​HIV:n ja opportunististen sairauksien hoitoja, mukaan lukien ihon Kaposin sarkooman kemoterapia, on käytettävä näitä hoitoja vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Lyhyet suun kautta otettavien antibioottien tai muiden hoitomuotojen jaksot rajoitetun 3 viikon ajan.
  • Kliinikon harkinnan mukaan suonensisäisen asykloviirin tai suun kautta otettavan asykloviirin jaksoittainen käyttö akuutin sairauden hoitoon on sallittua.

Potilailla tulee olla:

  • HIV-infektion toimiva diagnoosi, joka perustuu potilaan sairaushistoriaan, käyttäytymishistoriaan, kliinisiin merkkeihin ja oireisiin tai muiden laboratoriotutkimusten tuloksiin.
  • CD4+-solumäärä <= 100 solua/mm3 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista (TAI MUUTOKSEN 8/7/97, ​​CD4+-solumäärä, joka on sekä > 100 että <= 200 solua/mm3 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja dokumentoitu alin CD4+-solumäärä <= 50 solua/mm3 milloin tahansa ennen satunnaistamista).
  • Kohtuullisen hyvä terveys.
  • Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
  • Pääsy jääkaappiin adefoviiridipivoksiilin säilytystä varten.
  • Vanhemman tai laillisen huoltajan allekirjoitettu tietoinen suostumus alle 18-vuotiaille potilaille.

MUUTOKSEEN 8/7/97:

  • CMV-serologia (IgG) -positiivinen (CMV-bDNA-kohortti ja CMV-virologian kohortti).

Poissulkemiskriteerit

Samanaikainen kunto:

Potilaat, joilla on seuraavat oireet ja sairaudet, suljetaan pois:

  • Todisteet aktiivisesta CMV-sairaudesta seulonnassa.
  • Olosuhteet, jotka edellyttäisivät Poissuljetut rinnakkaiset lääkkeet -kohdassa lueteltujen lääkkeiden käyttöä.

Samanaikainen lääkitys:

Ulkopuolelle:

  • Mikä tahansa tutkittava anti-CMV-aine.
  • Adeniiniarabinosidi (vidarabiini).
  • Amantadiinihydrokloridi (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmuuniglobuliini.
  • Sytosiiniarabinosidi (sytarabiini).
  • Famsikloviiri.
  • Foskarnetti (fosfonomuurahaishappo).
  • Gansikloviiri (Cytovene).
  • GW 1263W94 (bentsamidatsoli).
  • idoksuridiini.
  • Laskimonsisäinen asykloviiri.
  • ISIS 2922 (Anti-sense).
  • Lobukaviiri.
  • MSL109.
  • Suun kautta otettava asykloviiri > 1 g/vrk.
  • Valasykloviiri.

Potilaat, joilla on seuraavat aiemmat sairaudet, suljetaan pois:

  • Aiemmat CMV-elinten sairaudet.

Aikaisempi lääkitys:

Poissuljettu 2 viikon sisällä satunnaistamisesta:

  • Mikä tahansa tutkittava anti-CMV-aine.
  • Adeniiniarabinosidi (vidarabiini).
  • Amantadiinihydrokloridi (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmuuniglobuliini.
  • Sytosiiniarabinosidi (sytarabiini).
  • Famsikloviiri.
  • Gansikloviiri (Cytovene).
  • GW 1263W94 (bentsamidatsoli).
  • idoksuridiini.
  • Laskimonsisäinen asykloviiri.
  • ISIS 2922 (Anti-sense).
  • Lobukaviiri.
  • MSL109.
  • Suun kautta otettava asykloviiri > 1 g/vrk.
  • Valasykloviiri.

Poissuljettu 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa:

  • Foscarnet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat adefoviiridipivoksiilia ja L-karnitiinia
Lääke: Levokarnitiini
500 mg tabletti suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • L-karnitiini
Lääke: Adefoviiridipivoksiili
120 mg tabletti suun kautta päivittäin
Kokeellinen: 2
Osallistujat saavat adefoviiridipivoksiili lumelääkettä ja L-karnitiinia.
Lääke: Levokarnitiini
500 mg tabletti suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • L-karnitiini
Lääke: Adefoviiridipivoksiili lumelääke
Suun kautta otettava lumetabletti päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sairastavuus
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Koko opiskelun ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Brosgart C
  • Opintojen puheenjohtaja: Fisher E

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. joulukuuta 1996

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 1999

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 1999

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. elokuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. elokuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 28. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CPCRA 039
  • 11589 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa