Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Adefovir Dipivoxil til behandling af HIV-inficerede patienter

28. september 2013 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Adefovirdipivoxil (Bis-POM PMEA) i forlængelse af overlevelse af HIV-inficerede individer med et CD4+ celletal på 100 og

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​adefovirdipivoxil til at forlænge overlevelsen af ​​patienter med fremskreden HIV-sygdom. I CMV-profylakse-substudie: At evaluere effektiviteten af ​​adefovirdipivoxil til at forhindre udviklingen af ​​CMV-endeorgansygdom hos patienter med fremskreden HIV co-inficeret med CMV.

Den optimale behandling af HIV-infektion og forebyggelse af CMV-sygdom er ikke blevet identificeret. Aktuelt tilgængelige antiretrovirale behandlinger er hæmmet af både betydelig toksicitet og udvikling af resistens. Derudover kompliceres midler til forebyggelse af CMV-sygdom, såsom oral ganciclovir, af dårlig biotilgængelighed og nedsat compliance sekundært til toksiciteter. Desuden er der rapporteret uoverensstemmende resultater vedrørende effektiviteten af ​​oral ganciclovir til forebyggelse af CMV-sygdom. Der er behov for nyere midler med anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet, som har gode farmakokinetiske og sikkerhedsmæssige profiler, og som vil blive godt tolereret af patienter. Adefovirdipivoxil er et oralt prodrug af PMEA, en nukleosidanalog med aktivitet mod et bredt spektrum af retrovira og herpesvira, herunder vigtige humane patogener, såsom HIV-1, HIV-2 og CMV. På grund af dets anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet kan adefovirdipivoxil muligvis reducere forekomsten af ​​opportunistiske herpesvirusinfektioner og forlænge overlevelsen hos patienter med fremskreden HIV-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den optimale behandling af HIV-infektion og forebyggelse af CMV-sygdom er ikke blevet identificeret. Aktuelt tilgængelige antiretrovirale behandlinger er hæmmet af både betydelig toksicitet og udvikling af resistens. Derudover kompliceres midler til forebyggelse af CMV-sygdom, såsom oral ganciclovir, af dårlig biotilgængelighed og nedsat compliance sekundært til toksiciteter. Desuden er der rapporteret uoverensstemmende resultater vedrørende effektiviteten af ​​oral ganciclovir til forebyggelse af CMV-sygdom. Der er behov for nyere midler med anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet, som har gode farmakokinetiske og sikkerhedsmæssige profiler, og som vil blive godt tolereret af patienter. Adefovirdipivoxil er et oralt prodrug af PMEA, en nukleosidanalog med aktivitet mod et bredt spektrum af retrovira og herpesvira, herunder vigtige humane patogener, såsom HIV-1, HIV-2 og CMV. På grund af dets anti-HIV og anti-herpesvirus aktivitet kan adefovirdipivoxil muligvis reducere forekomsten af ​​opportunistiske herpesvirusinfektioner og forlænge overlevelsen hos patienter med fremskreden HIV-infektion.

Alle patienter vil blive indskrevet inden for de første 18 måneder af undersøgelsen. De vil blive randomiseret til 1 ud af 2 grupper. Gruppe 1 vil bestå af 1080 patienter og vil modtage adefovirdipivoxil plus L-carnitin og gruppe 2 vil bestå af 1080 patienter og vil modtage placebo plus L-carnitin. Mindst de første 400 tilmeldte patienter (200 i hver gruppe) vil omfatte sikkerheds-hiv-virologi-kohorten. Disse patienter vil have hyppigere opfølgningsbesøg, yderligere laboratorieevalueringer og mere intensiv sikkerhedsdatainformation i løbet af de første 6 måneder. BEMÆRK: Mindst 850 patienter, der er inficeret med CMV, følges for udvikling af CMV-endeorgansygdom i et CMV-profylakse-substudie.

I HENHOLD TIL ÆNDRINGSFORSLAG 8/7/97: Alle patienter er inkluderet i den primære undersøgelse og randomiseres til behandling eller placebo. Inden for den primære undersøgelse kan patienter, der opfylder specificerede kriterier, blive tilmeldt en eller flere af følgende kohorter:

  1. Sikkerhed-HIV-virologikohorte (mindst de første 400 patienter, der blev indskrevet i undersøgelsen uanset CMV-status).
  2. CMV bDNA-kohorte (de patienter i sikkerheds-HIV-virologi-kohorten, som er CMV-positive).
  3. CMV-virologi-kohorte (de første 400 patienter i CMV-bDNA-kohorten indrulleret på steder, der er i stand til at opnå CMV-urinkulturer).

Alle patienter, der er CMV-positive, er optaget i CMV-profylakse-substudiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

505

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

  • Kronisk administrerede samtidige behandlinger for HIV og opportunistiske sygdomme, herunder kemoterapi for kutan Kaposis sarkom, skal være på disse behandlinger i mindst 30 dage før studiestart.
  • Korte forløb med orale antibiotika eller andre terapier givet i en begrænset periode på 3 uger.
  • Episodisk brug af IV acyclovir eller oral acyclovir > 1g/dag til behandling af akut sygdom er tilladt efter klinikerens skøn.

Patienterne skal have:

  • En arbejdsdiagnose af HIV-infektion baseret på patientens sygehistorie, adfærdshistorie, kliniske tegn og symptomer eller resultater af andre laboratorieundersøgelser.
  • CD4+ celletal <= 100 celler/mm3 inden for 60 dage før randomisering (ELLER, SOM PER ÆNDRING 8/7/97, ​​et CD4+ celletal, der er både > 100 og <= 200 celler/mm3 inden for 60 dage før randomisering og et dokumenteret nadir CD4+ celletal <= 50 celler/mm3 på ethvert tidspunkt før randomisering).
  • Rimelig godt helbred.
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder.
  • Adgang til køleskab til opbevaring af adefovirdipivoxil.
  • Underskrevet informeret samtykke fra forælder eller værge for patienter under 18 år.

I HENHOLD TIL ÆNDRING 8/7/97:

  • CMV serologi (IgG) positiv (CMV bDNA kohorte og CMV-virologi kohorte).

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende symptomer og tilstande er udelukket:

  • Evidens for aktiv CMV-sygdom ved screening.
  • Tilstande, der ville kræve brug af medicin anført i Udelukkelse af samtidig medicin.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

  • Ethvert forsøgsmæssigt anti-CMV-middel.
  • Adenin arabinosid (vidarabin).
  • Amantadin hydrochlorid (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmun globulin.
  • Cytosin arabinosid (cytarabin).
  • Famciclovir.
  • Foscarnet (phosphonomyresyre).
  • Ganciclovir (Cytoven).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoxuridin.
  • Intravenøs acyclovir.
  • ISIS 2922 (Anti-sanse).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Oral acyclovir > 1 g/dag.
  • Valacyclovir.

Patienter med følgende tidligere tilstande er udelukket:

  • Anamnese med CMV end-organ sygdom.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet inden for 2 uger efter randomisering:

  • Ethvert forsøgsmæssigt anti-CMV-middel.
  • Adenin arabinosid (vidarabin).
  • Amantadin hydrochlorid (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • CMV hyperimmun globulin.
  • Cytosin arabinosid (cytarabin).
  • Famciclovir.
  • Ganciclovir (Cytoven).
  • GW 1263W94 (benzamidazol).
  • Idoxuridin.
  • Intravenøs acyclovir.
  • ISIS 2922 (Anti-sanse).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Oral acyclovir > 1 g/dag.
  • Valacyclovir.

Udelukket inden for 60 dage før studieoptagelse:

  • Foscarnet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Deltagerne vil modtage adefovirdipivoxil og L-carnitin
Medicin: Levocarnitin
500 mg tablet indtaget oralt dagligt
Andre navne:
  • L-carnitin
Medicin: Adefovirdipivoxil
120 mg tablet indtaget oralt dagligt
Eksperimentel: 2
Deltagerne vil modtage adefovirdipivoxil placebo og L-carnitin.
Medicin: Levocarnitin
500 mg tablet indtaget oralt dagligt
Andre navne:
  • L-carnitin
Medicin: Adefovirdipivoxil placebo
Oral placebotablet tages dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygelighed
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Brosgart C
  • Studiestol: Fisher E

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 1996

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 1999

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 1999

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. oktober 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPCRA 039
  • 11589 (Registry Identifier: DAIDS ES)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner