Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adefovir Dipivoxil bei der Behandlung von HIV-infizierten Patienten

Die optimale Behandlung einer HIV-Infektion und die Vorbeugung einer CMV-Erkrankung wurden noch nicht identifiziert. Gegenwärtig verfügbare antiretrovirale Therapien werden sowohl durch erhebliche Toxizitäten als auch durch die Entwicklung von Resistenzen behindert. Außerdem werden Mittel zur Vorbeugung einer CMV-Erkrankung, wie etwa orales Ganciclovir, durch schlechte Bioverfügbarkeit und verringerte Compliance infolge von Toxizitäten kompliziert. Darüber hinaus wurden widersprüchliche Ergebnisse bezüglich der Wirksamkeit von oralem Ganciclovir zur Vorbeugung einer CMV-Erkrankung berichtet. Es besteht ein Bedarf an neueren Wirkstoffen mit Anti-HIV- und Anti-Herpesvirus-Aktivität, die gute pharmakokinetische und Sicherheitsprofile aufweisen und von den Patienten gut vertragen werden. Adefovir Dipivoxil ist ein orales Prodrug von PMEA, einem Nukleosid-Analogon mit Aktivität gegen ein breites Spektrum von Retroviren und Herpesviren, einschließlich wichtiger Humanpathogene wie HIV-1, HIV-2 und CMV. Aufgrund seiner Anti-HIV- und Anti-Herpesvirus-Aktivität kann Adefovir Dipivoxil möglicherweise die Inzidenz opportunistischer Herpesvirus-Infektionen verringern und das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion verlängern.

Alle Patienten werden innerhalb der ersten 18 Monate der Studie aufgenommen. Sie werden in 1 von 2 Gruppen randomisiert. Gruppe 1 besteht aus 1080 Patienten und erhält Adefovir Dipivoxil plus L-Carnitin und Gruppe 2 besteht aus 1080 Patienten und erhält ein Placebo plus L-Carnitin. Mindestens die ersten 400 aufgenommenen Patienten (200 in jeder Gruppe) bilden die Sicherheits-HIV-Virologie-Kohorte. Diese Patienten erhalten in den ersten 6 Monaten häufigere Nachsorgeuntersuchungen, zusätzliche Laboruntersuchungen und intensivere Sicherheitsdateninformationen. HINWEIS: Mindestens 850 Patienten, die mit CMV infiziert sind, werden in einer Teilstudie zur CMV-Prophylaxe auf die Entwicklung einer CMV-Endorganerkrankung hin beobachtet.

NACH ÄNDERUNG VOM 7. 8. 1997: Alle Patienten werden in die Primärstudie aufgenommen und randomisiert der Behandlung oder dem Placebo-Schema zugeteilt. Innerhalb der Primärstudie können Patienten, die bestimmte Kriterien erfüllen, in eine oder mehrere der folgenden Kohorten aufgenommen werden:

1. Sicherheit-HIV-Virologie-Kohorte (mindestens die ersten 400 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, unabhängig vom CMV-Status).
2. CMV-bDNA-Kohorte (die Patienten in der Sicherheits-HIV-Virologie-Kohorte, die CMV-positiv sind).
3. CMV-Virologie-Kohorte (die ersten 400 Patienten in der CMV-bDNA-Kohorte wurden an Standorten aufgenommen, an denen CMV-Urinkulturen entnommen werden können).

Alle Patienten, die CMV-positiv sind, werden in die Teilstudie zur CMV-Prophylaxe aufgenommen.