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L'innocuité et l'efficacité de l'adéfovir dipivoxil dans le traitement des patients infectés par le VIH

28 septembre 2013 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase III, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur l'innocuité et l'efficacité de l'adéfovir dipivoxil (Bis-POM PMEA) pour prolonger la survie des personnes infectées par le VIH avec un nombre de cellules CD4+ de 100 et

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'adéfovir dipivoxil pour prolonger la survie des patients atteints d'une maladie à VIH avancée. Dans la sous-étude sur la prophylaxie du CMV : Évaluer l'efficacité de l'adéfovir dipivoxil dans la prévention du développement de la maladie des organes cibles à CMV chez les patients atteints d'un VIH avancé co-infecté par le CMV.

Le traitement optimal de l'infection par le VIH et la prévention de la maladie à CMV n'ont pas été identifiés. Les thérapies antirétrovirales actuellement disponibles sont entravées à la fois par des toxicités importantes et par le développement de résistances. De plus, les agents de prévention de la maladie à CMV, tels que le ganciclovir oral, sont compliqués par une faible biodisponibilité et une observance réduite secondaire aux toxicités. De plus, des résultats discordants ont été rapportés concernant l'efficacité du ganciclovir oral pour prévenir la maladie à CMV. Il existe un besoin pour de nouveaux agents ayant une activité anti-VIH et anti-herpèsvirus qui ont de bons profils pharmacocinétiques et d'innocuité et qui seront bien tolérés par les patients. L'adéfovir dipivoxil est une prodrogue orale de la PMEA, un analogue nucléosidique ayant une activité contre un large spectre de rétrovirus et d'herpèsvirus, y compris d'importants agents pathogènes humains, tels que le VIH-1, le VIH-2 et le CMV. En raison de son activité anti-VIH et anti-herpèsvirus, l'adéfovir dipivoxil peut être en mesure de diminuer l'incidence des infections à herpèsvirus opportunistes et de prolonger la survie des patients présentant une infection à VIH avancée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement optimal de l'infection par le VIH et la prévention de la maladie à CMV n'ont pas été identifiés. Les thérapies antirétrovirales actuellement disponibles sont entravées à la fois par des toxicités importantes et par le développement de résistances. De plus, les agents de prévention de la maladie à CMV, tels que le ganciclovir oral, sont compliqués par une faible biodisponibilité et une observance réduite secondaire aux toxicités. De plus, des résultats discordants ont été rapportés concernant l'efficacité du ganciclovir oral pour prévenir la maladie à CMV. Il existe un besoin pour de nouveaux agents ayant une activité anti-VIH et anti-herpèsvirus qui ont de bons profils pharmacocinétiques et d'innocuité et qui seront bien tolérés par les patients. L'adéfovir dipivoxil est une prodrogue orale de la PMEA, un analogue nucléosidique ayant une activité contre un large spectre de rétrovirus et d'herpèsvirus, y compris d'importants agents pathogènes humains, tels que le VIH-1, le VIH-2 et le CMV. En raison de son activité anti-VIH et anti-herpèsvirus, l'adéfovir dipivoxil peut être en mesure de diminuer l'incidence des infections à herpèsvirus opportunistes et de prolonger la survie des patients présentant une infection à VIH avancée.

Tous les patients seront recrutés dans les 18 premiers mois de l'étude. Ils seront randomisés dans 1 des 2 groupes. Le groupe 1 sera composé de 1080 patients et recevra de l'adéfovir dipivoxil plus L-carnitine et le groupe 2 sera composé de 1080 patients et recevra un placebo plus L-carnitine. Au moins les 400 premiers patients recrutés (200 dans chaque groupe) constitueront la cohorte virologie sécurité-VIH. Ces patients auront des visites de suivi plus fréquentes, des évaluations de laboratoire supplémentaires et des informations sur les données de sécurité plus intensives au cours des 6 premiers mois. REMARQUE : Au moins 850 patients infectés par le CMV sont suivis pour le développement d'une maladie des organes cibles du CMV dans une sous-étude sur la prophylaxie du CMV.

SELON L'AMENDEMENT DU 07/08/97 : Tous les patients sont inscrits dans l'étude principale et randomisés pour recevoir le traitement ou le régime placebo. Dans le cadre de l'étude principale, les patients répondant aux critères spécifiés peuvent être inscrits dans une ou plusieurs des cohortes suivantes :

  1. Cohorte innocuité-virologie VIH (au moins les 400 premiers patients inclus dans l'étude quel que soit le statut CMV).
  2. Cohorte ADNb du CMV (les patients de la cohorte virologie sécurité-VIH qui sont positifs pour le CMV).
  3. Cohorte CMV-virologie (les 400 premiers patients de la cohorte CMV bDNA inscrits dans des sites capables d'obtenir des cultures d'urine CMV).

Tous les patients positifs pour le CMV sont inclus dans la sous-étude sur la prophylaxie du CMV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

505

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Community Consortium / UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Denver CPCRA / Denver Public Hlth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20422
        • Washington Reg AIDS Prog / Dept of Infect Dis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
        • AIDS Research Alliance - Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hosp
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State Univ - WSU/DMC / Univ Hlth Ctr
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • North Jersey Community Research Initiative
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • Partners in Research / New Mexico
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10037
        • Harlem AIDS Treatment Grp / Harlem Hosp Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • The Research and Education Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Philadelphia FIGHT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Richmond AIDS Consortium / Div of Infect Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

  • Les thérapies concomitantes administrées de manière chronique pour le VIH et les maladies opportunistes, y compris la chimiothérapie pour le sarcome cutané de Kaposi, doivent suivre ces thérapies pendant au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude.
  • Cures courtes d'antibiotiques oraux ou d'autres thérapies administrées pendant une période limitée de 3 semaines.
  • L'utilisation épisodique d'acyclovir IV ou d'acyclovir oral > 1 g/jour pour le traitement d'une maladie aiguë est autorisée à la discrétion du clinicien.

Les patients doivent avoir :

  • Un diagnostic de travail de l'infection par le VIH basé sur les antécédents médicaux du patient, ses antécédents comportementaux, ses signes et symptômes cliniques ou les résultats d'autres tests de laboratoire.
  • Numération des cellules CD4+ <= 100 cellules/mm3 dans les 60 jours précédant la randomisation (OU, SELON L'AMENDEMENT 8/7/97, ​​une numération des cellules CD4+ qui est à la fois > 100 et <= 200 cellules/mm3 dans les 60 jours précédant la randomisation et un nadir documenté du nombre de cellules CD4+ <= 50 cellules/mm3 à tout moment avant la randomisation).
  • Santé raisonnablement bonne.
  • Espérance de vie d'au moins 6 mois.
  • Accès à un réfrigérateur pour le stockage de l'adéfovir dipivoxil.
  • Consentement éclairé signé du parent ou du tuteur légal pour les patients de moins de 18 ans.

SELON L'AMENDEMENT 07/08/97 :

  • Sérologie CMV (IgG) positive (cohorte ADNb CMV et cohorte CMV-virologie).

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les symptômes et conditions suivants sont exclus :

  • Preuve d'une maladie à CMV active lors du dépistage.
  • Conditions qui nécessiteraient l'utilisation de médicaments énumérés dans les médicaments concomitants d'exclusion.

Médicaments concomitants :

Exclu:

  • Tout agent anti-CMV expérimental.
  • Adénine arabinoside (vidarabine).
  • Chlorhydrate d'amantadine (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • Globuline hyperimmune CMV.
  • Cytosine arabinoside (cytarabine).
  • Famciclovir.
  • Foscarnet (acide phosphonoformique).
  • Ganciclovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (Benzamidazole).
  • Idoxuridine.
  • Acyclovir intraveineux.
  • ISIS 2922 (Anti-sens).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Acyclovir per os > 1 g/jour.
  • Valacyclovir.

Les patients présentant les conditions antérieures suivantes sont exclus :

  • Antécédents de maladie des organes cibles à CMV.

Médicaments antérieurs :

Exclus dans les 2 semaines suivant la randomisation :

  • Tout agent anti-CMV expérimental.
  • Adénine arabinoside (vidarabine).
  • Chlorhydrate d'amantadine (Symmetrel).
  • Cidofovir (Vistide).
  • Globuline hyperimmune CMV.
  • Cytosine arabinoside (cytarabine).
  • Famciclovir.
  • Ganciclovir (Cytovene).
  • GW 1263W94 (Benzamidazole).
  • Idoxuridine.
  • Acyclovir intraveineux.
  • ISIS 2922 (Anti-sens).
  • Lobucavir.
  • MSL109.
  • Acyclovir per os > 1 g/jour.
  • Valacyclovir.

Exclus dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude :

  • Foscarnet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Les participants recevront de l'adéfovir dipivoxil et de la L-carnitine
Médicament: Lévocarnitine
Comprimé de 500 mg pris par voie orale tous les jours
Autres noms:
  • L-carnitine
Médicament: Adéfovir dipivoxil
Comprimé de 120 mg pris par voie orale tous les jours
Expérimental: 2
Les participants recevront un placebo d'adéfovir dipivoxil et de la L-carnitine.
Médicament: Lévocarnitine
Comprimé de 500 mg pris par voie orale tous les jours
Autres noms:
  • L-carnitine
Médicament: Adéfovir dipivoxil placebo
Comprimé placebo oral pris quotidiennement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Morbidité
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Brosgart C
  • Chaise d'étude: Fisher E

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Alston B, Schmetter B, El-Sadr W. Placebo (PLC)-controlled, multicenter trial of adefovir dipivoxil (ADV) in patients (pt) with HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:160 (abstract no 491)
  • Brosgart C, Fisher E, Pulling C, Chaloner K, Cohn D, Elsadr W, Verheggen R, Schmetter B, Alston B. Prevalence of asymptomatic CMV retinitis (CMVR) in AIDS patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:152 (abstract no 453)
  • Fisher E, Brosgart C, Cohn D, Chaloner K, Pulling C, Schmetter B, Alston B, El-Sadr W. Safety of adefovir dipivoxil (ADV) and incidence of proximal renal tubular disorder (PRTD) in a placebo (PLC)-controlled trial in patients (pt) with advanced HIV disease. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:195 (abstract no 678)
  • Brosgart C, Pulling C, Chaloner K, Fisher E, Coakley D, Diggins M, Ivannidis J. Serum carnitine levels in AIDS patients with advanced HIV disease from the CPCRA 039 trial. Int Conf AIDS. 1998;12:1094 (abstract no 60508)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 1996

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 1999

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 1999

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (Estimation)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPCRA 039
  • 11589 (Identificateur de registre: DAIDS ES)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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