- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00001246
Zobrazování mozku začínajících psychiatrických poruch, endokrinních poruch a zdravých dobrovolníků
Magnetická rezonance (MRI) na rozdíl od rentgenových paprsků a CT nevyužívá k vytvoření obrazu záření. Použití MRI, jak název napovídá, magnetismus k vytvoření obrázků s vynikajícím anatomickým rozlišením. Funkční MRI jsou diagnostické testy, které umožňují lékařům nejen prohlížet anatomii, ale i fyziologii a funkci. Právě z těchto důvodů jsou MRI vynikajícími metodami pro studium mozku.
V této studii budou výzkumníci používat MRI k posouzení anatomie a funkce mozku u variací chromozomů X a Y, zdravých dobrovolníků a pacientů s různými psychiatrickými poruchami začínajícími v dětství. Poruchy zahrnují poruchu pozornosti, autismus, vrozenou adrenální hyperplazii, schizofrenii začínající v dětství, dyslexii, obsedantně kompulzivní poruchu, Sydenhamovu choreu a Tourettův syndrom.
Výsledky MRI ukazující anatomii mozku a mozkové funkce budou porovnány napříč věkem, pohlavím (pohlavím) a diagnostickými skupinami. Korelace mezi mozkem a behaviorálními měřeními budou zkoumány u normální a klinické populace....
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cíl: Naše práce se řídí základními hypotézami, že mnohé z nejzávažnějších neuropsychiatrických poruch s nástupem v dětství jsou spojeny s odchylkami od dráhy normálního vývoje mozku, jejichž neuroanatomické substráty lze detekovat magnetickou rezonancí. V důsledku toho jsou dlouhodobými cíli protokolu: (1) zmapovat neuroanatomické a neurofyziologické trajektorie vývoje mozku ve zdraví a nemoci; a (2) rozeznat vlivy na tyto trajektorie od demografických (např. věk a pohlaví), kognitivní/behaviorální (např. IQ) a klinické (např. přítomnost/nepřítomnost známých neurogenetických poruch) faktory. Data z projektu vedla k zásadním článkům o poruchách pozornosti/hyperaktivitě, schizofrenii s nástupem v dětství a typickém vývoji dětského mozku. Biologické základy rozdílů mezi muži a ženami jsou zkoumány prostřednictvím studií subjektů s anomálním počtem pohlavních chromozomů (např. XO, XXX, XYY, XXYY, XXXXY).
Studijní populace: Naše studie zahrnují údaje od typicky se vyvíjející mládeže a jednotlivců s řadou psychiatrických prezentací od behaviorálně definovaných (např. Schizofrenie s nástupem v dětství, porucha autistického spektra) a také geneticky definované (např. skupiny pohlavních chromozomů aneuploidie). Účastníci pokrývají širokou věkovou škálu (od 3 let výše).
Design: Cílem studie je, aby účastníci přišli do NIH za účelem zobrazení mozku, psychologického/psychiatrického testování a genetické charakterizace. Každá hodnotící návštěva trvá přibližně 2 dny. Účastníci jsou vyzváni, aby se vraceli k dlouhodobému hodnocení (v přibližně 2letých intervalech).
Měření výsledků: Dosud používaná primární výsledná míra byla odvozena z T1-vážených strukturálních neurozobrazovacích dat, která nám umožňují charakterizovat, jak se mění řada anatomických mozkových fenotypů jako funkce věku, pohlaví, behaviorálních/kognitivních rysů, diagnostického stavu a genotypu. Analýzy také zvažují, jak tyto faktory souvisí s jinými výstupy zájmu, včetně; úrovně genové exprese, funkční metriky z in vivo neurozobrazování a hodnocení klinických rysů založené na dotazníku/rozhovoru.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jonathan Blumenthal
- Telefonní číslo: (301) 435-4516
- E-mail: jonathan.blumenthal@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO ZDRAVOTNÍ KONTROLY:
Subjekty, které souhlasí s účastí ve studii
-Věk nad 3 roky bez horní hranice věku v době zápisu.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO PROJEKT KALIBRACE MRI SKENERU:
Účastníci splní protokolová kritéria pro dospělé zdravé dobrovolníky
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO POPULACE PACIENTŮ:
Muži a ženy starší 3 let bez horní hranice věku (s výjimkou skupiny s Downovým syndromem viz níže). V současné době splňuje kritéria alespoň pro jednu z následujících položek:
- DSM-IV (nebo jiná schválená) kritéria pro jednu z následujících klinických diagnóz: multidimenzionální postižení, obsedantně kompulzivní porucha, schizofrenie v dětství, Turnerův syndrom, porucha autistického spektra, Aspergerův syndrom, vysoce funkční autismus, pervazivní vývojová porucha
- Aneuploidie pohlavních chromozomů určená karyotypem (včetně XXX, XXXX, XXXXX, XXY, XXYY, XXXY, XXXXY, XYY).
- Kritéria MKN-10 pro vrozenou adrenální hyperplazii, Cushingův syndrom, Kallmannův syndrom, normosmický hypogonadotropní hypogonadismus, syndrom androgenní necitlivosti
- ADHD
- Downův syndrom
- Nově zapsaní dospělí a nezletilí, jakmile se stanou dospělými staršími 18 let, kteří nemohou dát souhlas z důvodu omezené kapacity, mohou mít souhlas podepsat náhradního, tedy právně odpovědného zástupce (LAR). Mezi LAR patří držitelé DPA, soudem jmenovaní zákonní zástupci nebo rodiče či sourozenci starší 18 let. V případě potřeby budeme konzultovat s Oddělením ochrany lidských subjektů.
DALŠÍ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PRO ÚČASTNÍKY ADHD:
Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV) definoval ADHD. Diagnóza ADHD DSM-IV bude založena na diagnostickém rozhovoru s rodiči pro děti a dospívající.
- Hodnocení hyperaktivity učitelů podle Connera vyšší než 2 SD nad průměrem specifickým pro věk a pohlaví.
DALŠÍ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PRO ÚČASTNÍKY DOWNHO SYNDROMU:
- Potvrzená chromozomální diagnóza Downova syndromu.
- Věk při vstupu do studia je 30 let nebo méně. Tato horní věková hranice při vstupu do studie se zavádí pro skupinu s Downovým syndromem z několika důvodů. Za prvé, velká část výzkumu využívajícího zobrazování magnetickou rezonancí u této populace je zaměřena na (starší) dospělou populaci a zejména na přechod k časnému nástupu Alzheimerovy choroby. Protože většina (pokud ne všichni) jedinců s Downovým syndromem vykazuje do 30 let nějakou mozkovou patologii odpovídající Alzheimerově chorobě (např. plaky a zamotání; Mann & Esiri, 1989), rádi bychom zaregistrovali účastníky, kterým je 30 let a pod. Za druhé, studium dětí a mladých dospělých s Downovým syndromem zaplňuje významnou mezeru v literatuře, protože v literatuře je dosud uvedeno velmi málo studií strukturální magnetické rezonance u dětí a mladých dospělých s Downovým syndromem a většina těchto studií je charakterizované malými vzorky pohodlí (tj. klinické populace). Stále je tedy potřeba popsat vývojový průběh této poruchy od raného dětství až po mladou dospělost. Takový vývojový výzkum může pomoci objasnit příčiny mentálního postižení u Downova syndromu a také identifikovat jedince s tímto syndromem, kteří jsou nejvíce ohroženi poklesem kognitivních funkcí, který je uváděn v literatuře u některých jedinců po 30. roce věku (Oliver et al., 1998).
DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PRO ÚČASTNÍKY S PORUCHOU AUTISTICKÉHO SPEKTRA:
- Splnění kritérií DSM-IV pro jednu z pervazivních vývojových poruch (tj. autistická porucha, Aspergerova porucha nebo pervazivní vývojová porucha – jinak nespecifikováno).
- Mít minimální IQ 70.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Zaměstnanci NIMH a jejich nejbližší rodinní příslušníci jsou z účasti vyloučeni.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ ZDRAVOTNÍCH KONTROL:
- Přítomnost těžké psychiatrické poruchy (jak byla diagnostikována před zařazením do studie subjektu) u subjektu, sourozence nebo jiného příbuzného prvního stupně. Pro tyto účely vylučující těžká psychiatrická porucha zahrnuje schizofrenii a bipolární afektivní poruchu
- Přítomnost nebo anamnéza zdravotních stavů, o nichž je známo, že ovlivňují anatomii mozku.
- Rovnátka.
- Kontraindikace pro MRI skenování podle NMR Centra MRI Safety Screening Questionnaire a guidelines.
- Pro ženy, které dosáhly menarche: Těhotenství nebo neschopnost či neochota podstoupit těhotenský test.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO VŠECHNY POPULACE PACIENTŮ:
- Rovnátka.
- Kontraindikace pro MRI skenování podle NMR Centra MRI Safety Screening Questionnaire a guidelines.
- Pro ženy, které dosáhly menarche: Těhotenství nebo neschopnost či neochota podstoupit těhotenský test.
- Důkaz o jiném zdravotním stavu nebo traumatické události, o které je známo, že ovlivňuje anatomii mozku.
- Známá genetická porucha (jiná než vyšetřovaný stav), u které by se dalo očekávat, že významně ovlivní výsledky kognitivního testování a/nebo neurozobrazení.
DODATEČNÁ KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO ÚČASTNÍKY ADHD:
- Plné IQ menší než 80.
- Narození před 34 týdnem těhotenství.
- Jiná psychiatrická porucha osy I vyžadující léčbu medikací při vstupu do studie (s výjimkou opozičně-vzdorovité poruchy).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
1
Naše studie zahrnují údaje od typicky se vyvíjející mládeže a jednotlivců s řadou psychiatrických projevů od behaviorálně definovaných (např.
Schizofrenie s nástupem v dětství, porucha autistického spektra) a také geneticky definované (např.
skupiny pohlavních chromozomů aneuploidie).
Účastníci pokrývají širokou věkovou škálu (od 3 let výše).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Objemová data MRI
Časové okno: Pokračující
|
Objemová data MRI
|
Pokračující
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
---|
Kognitivní data
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Armin Raznahan, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Csumitta KD, Gotts SJ, Clasen LS, Martin A, Raitano Lee N. Youth with Down syndrome display widespread increased functional connectivity during rest. Sci Rep. 2022 Jun 14;12(1):9836. doi: 10.1038/s41598-022-13437-1.
- Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, Wallace GL, Raznahan A. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 7;12(1):149. doi: 10.1038/s41398-022-01895-0.
- Mankiw C, Whitman ET, Torres E, Lalonde F, Clasen LS, Blumenthal JD, Chakravarty MM, Raznahan A. Sex-specific associations between subcortical morphometry in childhood and adult alcohol consumption: A 17-year follow-up study. Neuroimage Clin. 2021;31:102771. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102771. Epub 2021 Jul 26.
- Warling A, Yavi M, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Raznahan A, Liu S. Sex Chromosome Dosage Effects on White Matter Structure in the Human Brain. Cereb Cortex. 2021 Oct 22;31(12):5339-5353. doi: 10.1093/cercor/bhab162.
- Whitman ET, Liu S, Torres E, Warling A, Wilson K, Nadig A, McDermott C, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Gotts SJ, Martin A, Raznahan A. Resting-State Functional Connectivity and Psychopathology in Klinefelter Syndrome (47, XXY). Cereb Cortex. 2021 Jul 29;31(9):4180-4190. doi: 10.1093/cercor/bhab077.
- Wilson KE, Fish AM, Mankiw C, Xenophontos A, Warling A, Whitman E, Clasen L, Torres E, Blumenthal J, Raznahan A. Modeling familial predictors of proband outcomes in neurogenetic disorders: initial application in XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2021 Mar 22;13(1):12. doi: 10.1186/s11689-021-09360-7.
- Schmitt JE, Raznahan A, Liu S, Neale MC. The Heritability of Cortical Folding: Evidence from the Human Connectome Project. Cereb Cortex. 2021 Jan 1;31(1):702-715. doi: 10.1093/cercor/bhaa254.
- Liu S, Seidlitz J, Blumenthal JD, Clasen LS, Raznahan A. Integrative structural, functional, and transcriptomic analyses of sex-biased brain organization in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Aug 4;117(31):18788-18798. doi: 10.1073/pnas.1919091117. Epub 2020 Jul 20.
- Raznahan A. Editorial: Do Different Neurogenetic Disorders Impart Different Profiles of Psychiatric Risk? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2020 Sep;59(9):1022-1024. doi: 10.1016/j.jaac.2020.03.002. Epub 2020 Apr 12.
- Dworkin JD, Linn KA, Solomon AJ, Satterthwaite TD, Raznahan A, Bakshi R, Shinohara RT. A local group differences test for subject-level multivariate density neuroimaging outcomes. Biostatistics. 2021 Jul 17;22(3):646-661. doi: 10.1093/biostatistics/kxz058.
- Xenophontos A, Seidlitz J, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Giedd JN, Alexander-Bloch A, Raznahan A. Altered Sex Chromosome Dosage Induces Coordinated Shifts in Cortical Anatomy and Anatomical Covariance. Cereb Cortex. 2020 Apr 14;30(4):2215-2228. doi: 10.1093/cercor/bhz235.
- Schmitt JE, Raznahan A, Clasen LS, Wallace GL, Pritikin JN, Lee NR, Giedd JN, Neale MC. The Dynamic Associations Between Cortical Thickness and General Intelligence are Genetically Mediated. Cereb Cortex. 2019 Dec 17;29(11):4743-4752. doi: 10.1093/cercor/bhz007.
- Nadig A, Reardon PK, Seidlitz J, McDermott CL, Blumenthal JD, Clasen LS, Lalonde F, Lerch JP, Chakravarty MM, Raznahan A. Carriage of Supernumerary Sex Chromosomes Decreases the Volume and Alters the Shape of Limbic Structures. eNeuro. 2018 Nov 29;5(5):ENEURO.0265-18.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0265-18.2018. eCollection 2018 Sep-Oct. Erratum In: eNeuro. 2019 Feb 14;6(1):
- McDermott CL, Seidlitz J, Nadig A, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Reardon PK, Lalonde F, Greenstein D, Patel R, Chakravarty MM, Lerch JP, Raznahan A. Longitudinally Mapping Childhood Socioeconomic Status Associations with Cortical and Subcortical Morphology. J Neurosci. 2019 Feb 20;39(8):1365-1373. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1808-18.2018. Epub 2018 Dec 26.
- Joseph L, Farmer C, Chlebowski C, Henry L, Fish A, Mankiw C, Xenophontos A, Clasen L, Sauls B, Seidlitz J, Blumenthal J, Torres E, Thurm A, Raznahan A. Characterization of autism spectrum disorder and neurodevelopmental profiles in youth with XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2018 Oct 22;10(1):30. doi: 10.1186/s11689-018-9248-7.
- Hamner T, Udhnani MD, Osipowicz KZ, Lee NR. Pediatric Brain Development in Down Syndrome: A Field in Its Infancy. J Int Neuropsychol Soc. 2018 Oct;24(9):966-976. doi: 10.1017/S1355617718000206. Epub 2018 May 23.
- Lenroot RK, Blumenthal JD, Wallace GL, Clasen LS, Lee NR, Giedd JN. A case-control study of brain structure and behavioral characteristics in 47,XXX syndrome. Genes Brain Behav. 2014 Nov;13(8):841-9. doi: 10.1111/gbb.12180. Epub 2014 Oct 27.
- Nadig A, Seidlitz J, McDermott CL, Liu S, Bethlehem R, Moore TM, Mallard TT, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde F, Gur RC, Gur RE, Bullmore ET, Satterthwaite TD, Raznahan A. Morphological integration of the human brain across adolescence and adulthood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 6;118(14):e2023860118. doi: 10.1073/pnas.2023860118.
- Raznahan A, Disteche CM. X-chromosome regulation and sex differences in brain anatomy. Neurosci Biobehav Rev. 2021 Jan;120:28-47. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.10.024. Epub 2020 Nov 7.
- Bedford SA, Park MTM, Devenyi GA, Tullo S, Germann J, Patel R, Anagnostou E, Baron-Cohen S, Bullmore ET, Chura LR, Craig MC, Ecker C, Floris DL, Holt RJ, Lenroot R, Lerch JP, Lombardo MV, Murphy DGM, Raznahan A, Ruigrok ANV, Smith E, Spencer MD, Suckling J, Taylor MJ, Thurm A; MRC AIMS Consortium; Lai MC, Chakravarty MM. Large-scale analyses of the relationship between sex, age and intelligence quotient heterogeneity and cortical morphometry in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2020 Mar;25(3):614-628. doi: 10.1038/s41380-019-0420-6. Epub 2019 Apr 26.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Dyskineze
- Deficit pozornosti a rušivé poruchy chování
- Neurologické vývojové poruchy
- Schizofrenie
- Problémové chování
- Duševní poruchy
- Porucha pozornosti s hyperaktivitou
- Hyperkineze
- Onemocnění endokrinního systému
Další identifikační čísla studie
- 890006
- 89-M-0006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .