- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00001246
Hjernebilleddannelse af psykiatriske lidelser i barndommen, endokrine lidelser og raske frivillige
Magnetic Resonance Imaging (MRI) bruger i modsætning til røntgen og CT-scanninger ikke stråling til at skabe et billede. MRI bruger, som navnet antyder, magnetisme til at skabe billeder med fremragende anatomisk opløsning. Funktionelle MR'er er diagnostiske test, der giver læger mulighed for ikke kun at se anatomi, men fysiologi og funktion. Det er af disse grunde, at MRI'er er fremragende metoder til at studere hjernen.
I denne undersøgelse vil forskerne bruge MR til at vurdere hjernens anatomi og funktion i X- og Y-kromosomvariation, raske frivillige og patienter med en række psykiatriske lidelser i barndommen. Lidelserne omfatter opmærksomhedsforstyrrelse, autisme, medfødt binyrehyperplasi, skizofreni i barndommen, ordblindhed, obsessiv-kompulsiv lidelse, Sydenhams chorea og Tourettes syndrom.
Resultaterne af MRI'er, der viser hjernens anatomi og hjernefunktion, vil blive sammenlignet på tværs af alder, køn (køn) og diagnostiske grupper. Korrelationer mellem hjerne og adfærdsmæssige mål vil blive undersøgt for normale og kliniske populationer....
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Formål: Vores arbejde er drevet af kernehypoteserne om, at mange af de mest alvorlige neuropsykiatriske lidelser i barndommens begyndelse er forbundet med afvigelser fra vejen til normal hjerneudvikling, hvis neuroanatomiske substrater kan påvises ved magnetisk resonansbilleddannelse. Følgelig er protokollens langsigtede mål at: (1) kortlægge neuroanatomiske og neurofysiologiske baner for hjernens udvikling i sundhed og sygdom; og (2) skelne påvirkninger på disse baner fra demografiske (f.eks. alder og køn), kognitiv/adfærdsmæssig (f.eks. IQ) og klinisk (f.eks. tilstedeværelse/fravær af kendte neurogenetiske lidelser) faktorer. Data fra projektet har resulteret i banebrydende artikler om Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, Childhood-Debut Skizofreni og typisk pædiatrisk hjerneudvikling. Det biologiske grundlag for forskelle mellem mænd og kvinder udforskes via undersøgelser af forsøgspersoner med unormale kønskromosomtal (f. XO, XXX, XYY, XXYY, XXXXY).
Undersøgelsespopulation: Vores undersøgelser inkluderer data fra typisk udviklende unge og personer med en række psykiatriske præsentationer fra adfærdsdefinerede (f.eks. Skizofreni i barndommen, autismespektrumforstyrrelse) såvel som genetisk defineret (f.eks. kønskromosomaneuploidi) grupper. Deltagerne spænder over en bred aldersgruppe (fra 3 år og opefter).
Design: Undersøgelsesdesignet er at få deltagere til at komme til NIH for hjernebilleddannelse, psykologisk/psykiatrisk testning og genetisk karakterisering. Hvert vurderingsbesøg tager cirka 2 dage at gennemføre. Deltagerne inviteres til at vende tilbage til longitudinelle vurderinger (med ca. 2 års mellemrum).
Resultatmål: Det primære resultatmål, der er brugt til dato, er afledt af T1-vægtede strukturelle neuroimaging data, som gør os i stand til at karakterisere, hvordan en række anatomiske hjernefænotyper varierer som funktion af alder, køn, adfærdsmæssige/kognitive træk, diagnostisk status og genotype. Analyser overvejer også, hvordan disse faktorer relaterer sig til andre resultater af interesse, herunder; genekspressionsniveauer, funktionelle målinger fra in vivo neuroimaging og spørgeskema-/interviewbaseret vurdering af kliniske træk.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jonathan Blumenthal
- Telefonnummer: (301) 435-4516
- E-mail: jonathan.blumenthal@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER FOR SUNDE KONTROL:
Forsøgspersoner, der giver samtykke til deltagelse i undersøgelsen
-Over 3 år uden øvre grænse for alder på tidspunktet for tilmelding.
INKLUSIONSKRITERIER FOR MRI-SCANNER KALIBRERINGSPROJEKT:
Deltagerne vil opfylde protokolkriterier for voksne raske frivillige
INKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTPOPULATIONER:
Mandlige og kvindelige forsøgspersoner over 3 år uden øvre grænse for alder (med undtagelse af Downs syndrom-gruppen se nedenfor). Opfylder i øjeblikket kriterierne for mindst et af følgende:
- DSM-IV (eller andre godkendte) kriterier for en af følgende kliniske diagnoser: Multidimensionelt svækket, tvangslidelse, skizofreni i barndommen, Turners syndrom, autismespektrumforstyrrelse, Aspergers syndrom, højfungerende autisme, pervasiv udviklingsforstyrrelse
- Kønskromosomaneuploidi bestemt af karyotype (inklusive XXX, XXXX, XXXXX, XXY, XXYY, XXXY, XXXXY, XYY).
- ICD-10 kriterier for medfødt binyrehyperplasi, Cushings syndrom, Kallmann syndrom, normosmisk hypogonadotrop hypogonadisme, androgen ufølsomhedssyndrom
- ADHD
- Downs syndrom
- Nytilmeldte voksne og mindreårige, når de bliver voksne over 18 år, som ikke kan give samtykke på grund af begrænset kapacitet, kan få en surrogat, det vil sige en juridisk ansvarlig repræsentant (LAR), underskrive samtykket. LAR'er omfatter DPA-indehavere, retsudpegede værger eller forældre eller søskende over 18 år. Vi vil rådføre os med Human Subject Protection Unit efter behov.
YDERLIGERE INKLUSIONSKRITERIER FOR ADHD-DELTAGERE:
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV) definerede ADHD. DSM-IV diagnosen ADHD vil være baseret på forældrediagnostisk samtale for børn og unge.
-Conners Lærer Hyperaktivitetsvurdering større end 2 SD over alders- og kønsspecifikke gennemsnit.
YDERLIGERE INKLUSIONSKRITERIER FOR DOWN SYNDROM DELTAGERE:
- Bekræftet kromosomal diagnose af Downs syndrom.
- Alder ved optagelse i studiet er 30 år eller derunder. Denne øvre aldersgrænse ved studiestart er ved at blive implementeret for Downs syndromgruppen af flere årsager. For det første er meget af forskningen, der anvender magnetisk resonansbilleddannelse med denne population, fokuseret på (ældre) voksne populationer og især overgangen til tidligt indsættende Alzheimers sygdom. Fordi de fleste (hvis ikke alle) personer med Downs syndrom udviser en eller anden hjernepatologi i overensstemmelse med Alzheimers sygdom ved 30 års alderen (f.eks. plaques and tangles; Mann & Esiri, 1989), vil vi gerne tilmelde deltagere, der er 30 år og under. For det andet udfylder studier af børn og unge voksne med Downs syndrom et betydeligt hul i litteraturen, da der er meget få strukturelle magnetisk resonansbilleddannelsesundersøgelser af børn og unge voksne med Downs syndrom rapporteret i litteraturen til dato, og størstedelen af disse undersøgelser er kendetegnet ved små prøver af bekvemmelighed (dvs. klinikpopulationer). Der er således stadig behov for at beskrive denne lidelses udviklingsforløb fra tidlig barndom til ung voksenalder. Sådan udviklingsforskning kan være med til at kaste lys over årsagerne til intellektuel funktionsnedsættelse i Downs syndrom og også identificere personer med syndromet, som er mest udsatte for at opleve den kognitive tilbagegang, der er rapporteret i litteraturen for nogle individer efter 30-års alderen (Oliver et al. al., 1998).
YDERLIGERE INKLUSIONSKRITERIER FOR DELTAGERE MED AUTISMEKTRUM-FORSTYRELSER:
- Opfyldelse af DSM-IV-kriterierne for en af de gennemgående udviklingsforstyrrelser (dvs. autistisk lidelse, Asperger-lidelse eller gennemgribende udviklingsforstyrrelse - ikke andet angivet).
- Har en minimum IQ på 70.
EXKLUSIONSKRITERIER:
NIMH personale og deres nærmeste familie er udelukket fra deltagelse.
EXKLUSIONSKRITERIER FOR SUNDE KONTROL:
- Tilstedeværelse af svær psykiatrisk lidelse (som diagnosticeret før tilmelding til emnestudiet) hos forsøgspersonen, søskende eller anden førstegradsslægtning. Til disse formål omfatter udelukkende alvorlig psykiatrisk lidelse skizofreni og bipolar affektiv lidelse
- Tilstedeværelse eller historie af medicinske tilstande, der vides at påvirke cerebral anatomi.
- Tandbøjler.
- Kontraindikationer for MR-scanning i henhold til NMR Center MR Sikkerhedsscreeningsspørgeskema og retningslinjer.
- For kvinder, der har nået menarche: Graviditet eller manglende evne eller vilje til at gennemgå graviditetstest.
EXKLUSIONSKRITERIER FOR ALLE PATIENTBEFOLNINGER:
- Tandbøjler.
- Kontraindikationer for MR-scanning i henhold til NMR Center MR Sikkerhedsscreeningsspørgeskema og retningslinjer.
- For kvinder, der har nået menarche: Graviditet eller manglende evne eller vilje til at gennemgå graviditetstest.
- Bevis på en anden medicinsk tilstand eller traumatisk hændelse, der vides at påvirke den cerebrale anatomi.
- En kendt genetisk lidelse (bortset fra den tilstand, der undersøges), som forventes at påvirke resultaterne fra kognitiv testning og/eller neuroimaging væsentligt.
YDERLIGERE EXKLUSIONSKRITERIER FOR ADHD-DELTAGERE:
- En fuldskala IQ på mindre end 80.
- Fødsel før 34 ugers graviditet.
- Anden akse I psykiatrisk lidelse, der kræver behandling med medicin ved studiestart (med undtagelse af oppositionel-tros-lidelse).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
1
Vores undersøgelser omfatter data fra typisk udviklende unge og personer med en række psykiatriske præsentationer fra adfærdsdefinerede (f.eks.
Skizofreni i barndommen, autismespektrumforstyrrelse) såvel som genetisk defineret (f.eks.
kønskromosomaneuploidi) grupper.
Deltagerne spænder over en bred aldersgruppe (fra 3 år og opefter).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Volumetriske MR-data
Tidsramme: Igangværende
|
Volumetriske MR-data
|
Igangværende
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
---|
Kognitive data
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Armin Raznahan, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Csumitta KD, Gotts SJ, Clasen LS, Martin A, Raitano Lee N. Youth with Down syndrome display widespread increased functional connectivity during rest. Sci Rep. 2022 Jun 14;12(1):9836. doi: 10.1038/s41598-022-13437-1.
- Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, Wallace GL, Raznahan A. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 7;12(1):149. doi: 10.1038/s41398-022-01895-0.
- Mankiw C, Whitman ET, Torres E, Lalonde F, Clasen LS, Blumenthal JD, Chakravarty MM, Raznahan A. Sex-specific associations between subcortical morphometry in childhood and adult alcohol consumption: A 17-year follow-up study. Neuroimage Clin. 2021;31:102771. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102771. Epub 2021 Jul 26.
- Warling A, Yavi M, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Raznahan A, Liu S. Sex Chromosome Dosage Effects on White Matter Structure in the Human Brain. Cereb Cortex. 2021 Oct 22;31(12):5339-5353. doi: 10.1093/cercor/bhab162.
- Whitman ET, Liu S, Torres E, Warling A, Wilson K, Nadig A, McDermott C, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Gotts SJ, Martin A, Raznahan A. Resting-State Functional Connectivity and Psychopathology in Klinefelter Syndrome (47, XXY). Cereb Cortex. 2021 Jul 29;31(9):4180-4190. doi: 10.1093/cercor/bhab077.
- Wilson KE, Fish AM, Mankiw C, Xenophontos A, Warling A, Whitman E, Clasen L, Torres E, Blumenthal J, Raznahan A. Modeling familial predictors of proband outcomes in neurogenetic disorders: initial application in XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2021 Mar 22;13(1):12. doi: 10.1186/s11689-021-09360-7.
- Schmitt JE, Raznahan A, Liu S, Neale MC. The Heritability of Cortical Folding: Evidence from the Human Connectome Project. Cereb Cortex. 2021 Jan 1;31(1):702-715. doi: 10.1093/cercor/bhaa254.
- Liu S, Seidlitz J, Blumenthal JD, Clasen LS, Raznahan A. Integrative structural, functional, and transcriptomic analyses of sex-biased brain organization in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Aug 4;117(31):18788-18798. doi: 10.1073/pnas.1919091117. Epub 2020 Jul 20.
- Raznahan A. Editorial: Do Different Neurogenetic Disorders Impart Different Profiles of Psychiatric Risk? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2020 Sep;59(9):1022-1024. doi: 10.1016/j.jaac.2020.03.002. Epub 2020 Apr 12.
- Dworkin JD, Linn KA, Solomon AJ, Satterthwaite TD, Raznahan A, Bakshi R, Shinohara RT. A local group differences test for subject-level multivariate density neuroimaging outcomes. Biostatistics. 2021 Jul 17;22(3):646-661. doi: 10.1093/biostatistics/kxz058.
- Xenophontos A, Seidlitz J, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Giedd JN, Alexander-Bloch A, Raznahan A. Altered Sex Chromosome Dosage Induces Coordinated Shifts in Cortical Anatomy and Anatomical Covariance. Cereb Cortex. 2020 Apr 14;30(4):2215-2228. doi: 10.1093/cercor/bhz235.
- Schmitt JE, Raznahan A, Clasen LS, Wallace GL, Pritikin JN, Lee NR, Giedd JN, Neale MC. The Dynamic Associations Between Cortical Thickness and General Intelligence are Genetically Mediated. Cereb Cortex. 2019 Dec 17;29(11):4743-4752. doi: 10.1093/cercor/bhz007.
- Nadig A, Reardon PK, Seidlitz J, McDermott CL, Blumenthal JD, Clasen LS, Lalonde F, Lerch JP, Chakravarty MM, Raznahan A. Carriage of Supernumerary Sex Chromosomes Decreases the Volume and Alters the Shape of Limbic Structures. eNeuro. 2018 Nov 29;5(5):ENEURO.0265-18.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0265-18.2018. eCollection 2018 Sep-Oct. Erratum In: eNeuro. 2019 Feb 14;6(1):
- McDermott CL, Seidlitz J, Nadig A, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Reardon PK, Lalonde F, Greenstein D, Patel R, Chakravarty MM, Lerch JP, Raznahan A. Longitudinally Mapping Childhood Socioeconomic Status Associations with Cortical and Subcortical Morphology. J Neurosci. 2019 Feb 20;39(8):1365-1373. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1808-18.2018. Epub 2018 Dec 26.
- Joseph L, Farmer C, Chlebowski C, Henry L, Fish A, Mankiw C, Xenophontos A, Clasen L, Sauls B, Seidlitz J, Blumenthal J, Torres E, Thurm A, Raznahan A. Characterization of autism spectrum disorder and neurodevelopmental profiles in youth with XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2018 Oct 22;10(1):30. doi: 10.1186/s11689-018-9248-7.
- Hamner T, Udhnani MD, Osipowicz KZ, Lee NR. Pediatric Brain Development in Down Syndrome: A Field in Its Infancy. J Int Neuropsychol Soc. 2018 Oct;24(9):966-976. doi: 10.1017/S1355617718000206. Epub 2018 May 23.
- Lenroot RK, Blumenthal JD, Wallace GL, Clasen LS, Lee NR, Giedd JN. A case-control study of brain structure and behavioral characteristics in 47,XXX syndrome. Genes Brain Behav. 2014 Nov;13(8):841-9. doi: 10.1111/gbb.12180. Epub 2014 Oct 27.
- Nadig A, Seidlitz J, McDermott CL, Liu S, Bethlehem R, Moore TM, Mallard TT, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde F, Gur RC, Gur RE, Bullmore ET, Satterthwaite TD, Raznahan A. Morphological integration of the human brain across adolescence and adulthood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 6;118(14):e2023860118. doi: 10.1073/pnas.2023860118.
- Raznahan A, Disteche CM. X-chromosome regulation and sex differences in brain anatomy. Neurosci Biobehav Rev. 2021 Jan;120:28-47. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.10.024. Epub 2020 Nov 7.
- Bedford SA, Park MTM, Devenyi GA, Tullo S, Germann J, Patel R, Anagnostou E, Baron-Cohen S, Bullmore ET, Chura LR, Craig MC, Ecker C, Floris DL, Holt RJ, Lenroot R, Lerch JP, Lombardo MV, Murphy DGM, Raznahan A, Ruigrok ANV, Smith E, Spencer MD, Suckling J, Taylor MJ, Thurm A; MRC AIMS Consortium; Lai MC, Chakravarty MM. Large-scale analyses of the relationship between sex, age and intelligence quotient heterogeneity and cortical morphometry in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2020 Mar;25(3):614-628. doi: 10.1038/s41380-019-0420-6. Epub 2019 Apr 26.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Dyskinesier
- Opmærksomhedsunderskud og forstyrrende adfærdsforstyrrelser
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Skizofreni
- Problemadfærd
- Psykiske lidelser
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Hyperkinesi
- Sygdomme i det endokrine system
Andre undersøgelses-id-numre
- 890006
- 89-M-0006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .