- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00001246
Imagens cerebrais de distúrbios psiquiátricos com início na infância, distúrbios endócrinos e voluntários saudáveis
A ressonância magnética (MRI), ao contrário dos raios-X e das tomografias computadorizadas, não usa radiação para criar uma imagem. MRI usa como o nome indica, magnetismo para criar imagens com excelente resolução anatômica. As ressonâncias magnéticas funcionais são testes de diagnóstico que permitem aos médicos visualizar não apenas a anatomia, mas também a fisiologia e a função. É por essas razões que as ressonâncias magnéticas são excelentes métodos para estudar o cérebro.
Neste estudo, os pesquisadores usarão a ressonância magnética para avaliar a anatomia e a função do cérebro na variação dos cromossomos X e Y, voluntários saudáveis e pacientes com uma variedade de distúrbios psiquiátricos com início na infância. Os distúrbios incluem transtorno de déficit de atenção, autismo, hiperplasia adrenal congênita, esquizofrenia com início na infância, dislexia, transtorno obsessivo-compulsivo, coreia de Sydenham e síndrome de Tourette.
Os resultados das ressonâncias magnéticas que mostram a anatomia do cérebro e a função cerebral serão comparados entre idade, sexo (gênero) e grupos de diagnóstico. Correlações entre medidas cerebrais e comportamentais serão examinadas para populações normais e clínicas....
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Objetivo: Nosso trabalho é conduzido pela hipótese central de que muitos dos transtornos neuropsiquiátricos mais graves de início na infância estão associados a desvios do caminho do desenvolvimento normal do cérebro, cujos substratos neuroanatômicos podem ser detectados por ressonância magnética. Consequentemente, os objetivos de longo prazo do protocolo são: (1) mapear as trajetórias neuroanatômicas e neurofisiológicas do desenvolvimento do cérebro na saúde e na doença; e (2) discernir influências nessas trajetórias demográficas (por exemplo, idade e sexo), cognitivo/comportamental (p. QI) e clínica (por exemplo, presença/ausência de distúrbios neurogenéticos conhecidos). Os dados do projeto resultaram em artigos seminais sobre Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade, Esquizofrenia com Início na Infância e desenvolvimento pediátrico típico do cérebro. As bases biológicas das diferenças masculino/feminino são exploradas por meio de estudos de indivíduos com números anômalos de cromossomos sexuais (p. XO, XXX, XYY, XXYY, XXXXY).
População do estudo: Nossos estudos incluem dados de jovens com desenvolvimento típico e indivíduos com uma variedade de apresentações psiquiátricas de comportamento definido (por exemplo, Esquizofrenia com Início na Infância, Transtorno do Espectro do Autismo), bem como geneticamente definidos (por exemplo, Grupos de Aneuploidia dos Cromossomas Sexuais). Os participantes abrangem uma ampla faixa etária (a partir de 3 anos de idade).
Projeto: O projeto do estudo é fazer com que os participantes compareçam ao NIH para imagens cerebrais, testes psicológicos/psiquiátricos e caracterização genética. Cada visita de avaliação leva aproximadamente 2 dias para ser concluída. Os participantes são convidados a retornar para avaliações longitudinais (em intervalos de aproximadamente 2 anos).
Medidas de resultados: As medidas de resultados primários usadas até o momento derivaram de dados de neuroimagem estrutural ponderados em T1 que nos permitem caracterizar como uma variedade de fenótipos cerebrais anatômicos varia em função da idade, sexo, características comportamentais/cognitivas, status diagnóstico e genótipo. As análises também consideram como esses fatores se relacionam com outros resultados de interesse, incluindo; níveis de expressão gênica, métricas funcionais de neuroimagem in vivo e avaliação baseada em questionário/entrevista de características clínicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jonathan Blumenthal
- Número de telefone: (301) 435-4516
- E-mail: jonathan.blumenthal@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA CONTROLES SAUDÁVEIS:
Indivíduos que consentem em participar do estudo
- Mais de 3 anos de idade sem limite máximo de idade no momento da inscrição.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA O PROJETO DE CALIBRAÇÃO DO SCANNER MRI:
Os participantes atenderão aos critérios do protocolo para voluntários saudáveis adultos
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA POPULAÇÕES DE PACIENTES:
Indivíduos do sexo masculino e feminino com mais de 3 anos de idade, sem limite máximo de idade (com exceção do grupo de síndrome de Down, veja abaixo). Atende atualmente aos critérios para pelo menos um dos seguintes:
- Critérios do DSM-IV (ou outros aprovados) para um dos seguintes diagnósticos clínicos: Transtorno Multidimensional, Transtorno Obsessivo Compulsivo, Esquizofrenia com Início na Infância, Síndrome de Turner, Transtorno do Espectro do Autismo, Síndrome de Asperger, Autismo de Alto Funcionamento, Transtorno Invasivo do Desenvolvimento
- Aneuploidia do cromossomo sexual conforme determinado pelo cariótipo (incluindo XXX, XXXX, XXXXX, XXY, XXYY, XXXY, XXXXY, XYY).
- Critérios da CID-10 para Hiperplasia Adrenal Congênita, Síndrome de Cushings, Síndrome de Kallmann, Hipogonadismo Hipogonadotrófico Normósmico, Síndrome de Insensibilidade Androgênica
- TDAH
- Síndrome de Down
- Adultos e menores recém-inscritos, uma vez que se tornem maiores de 18 anos, que não possam dar consentimento devido à capacidade limitada, podem ter um substituto, ou seja, um representante legal (LAR), assinar o consentimento. Os LARs incluem titulares de DPA, tutores legais nomeados pelo tribunal ou pais ou irmãos maiores de 18 anos. Consultaremos a Unidade de Proteção de Pessoas Humanas conforme necessário.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ADICIONAL PARA PARTICIPANTES DE TDAH:
O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV) definiu o TDAH. O diagnóstico de TDAH do DSM-IV será baseado na Entrevista de Diagnóstico dos Pais para Crianças e Adolescentes.
- Classificação de hiperatividade do professor Conners superior a 2 DP acima das médias específicas de idade e sexo.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ADICIONAL PARA PARTICIPANTES DA SÍNDROME DE DOWN:
- Diagnóstico cromossômico confirmado de síndrome de Down.
- A idade de entrada no estudo é de 30 anos ou menos. Este limite superior de idade na entrada no estudo está sendo implementado para o grupo com síndrome de Down por vários motivos. Em primeiro lugar, grande parte da pesquisa usando ressonância magnética com essa população é focada em populações adultas (mais velhas) e, em particular, na transição para a doença de Alzheimer de início precoce. Como a maioria (se não todos) os indivíduos com síndrome de Down demonstram alguma patologia cerebral consistente com a doença de Alzheimer aos 30 anos (por exemplo, placas e emaranhados; Mann & Esiri, 1989), gostaríamos de inscrever participantes com 30 anos de idade e debaixo. Em segundo lugar, estudar crianças e adultos jovens com síndrome de Down preenche uma lacuna significativa na literatura, pois há muito poucos estudos de ressonância magnética estrutural de crianças e adultos jovens com síndrome de Down relatados na literatura até o momento, e a maioria desses estudos é caracterizado por pequenas amostras de conveniência (ou seja, populações clínicas). Assim, ainda há a necessidade de descrever o curso do desenvolvimento desse transtorno desde a primeira infância até a idade adulta. Essa pesquisa de desenvolvimento pode ajudar a esclarecer as causas da deficiência intelectual na síndrome de Down e também identificar indivíduos com a síndrome que correm maior risco de experimentar o declínio cognitivo relatado na literatura para alguns indivíduos após os 30 anos de idade (Oliver et al., 1998).
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ADICIONAIS PARA PARTICIPANTES COM TRANSTORNOS DO ESPECTRO DO AUTISMO:
- Atender aos critérios do DSM-IV para um dos transtornos invasivos do desenvolvimento (ou seja, transtorno autista, transtorno de Asperger ou transtorno invasivo do desenvolvimento sem outra especificação).
- Ter um QI mínimo de 70.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os funcionários do NIMH e seus familiares imediatos estão excluídos da participação.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA CONTROLES SAUDÁVEIS:
- Presença de transtorno psiquiátrico grave (conforme diagnosticado antes da inclusão no sujeito do estudo) no sujeito, irmão ou outro parente de primeiro grau. Para esses propósitos, transtornos psiquiátricos graves excludentes incluem esquizofrenia e transtorno afetivo bipolar
- Presença ou histórico de condições médicas conhecidas por afetar a anatomia cerebral.
- Aparelhos dentários.
- Contra-indicações para exames de ressonância magnética de acordo com o questionário de triagem de segurança de ressonância magnética do NMR Center e as diretrizes.
- Para mulheres que atingiram a menarca: Gravidez ou incapacidade ou falta de vontade de se submeter ao teste de gravidez.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TODAS AS POPULAÇÕES DE PACIENTES:
- Aparelhos dentários.
- Contra-indicações para exames de ressonância magnética de acordo com o questionário de triagem de segurança de ressonância magnética do NMR Center e as diretrizes.
- Para mulheres que atingiram a menarca: Gravidez ou incapacidade ou falta de vontade de se submeter ao teste de gravidez.
- Evidência de outra condição médica ou evento traumático conhecido por afetar a anatomia cerebral.
- Um distúrbio genético conhecido (além da condição sob investigação) que provavelmente afetaria significativamente os achados de testes cognitivos e/ou neuroimagem.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ADICIONAL PARA PARTICIPANTES DE TDAH:
- Um QI completo de menos de 80.
- Nascimento antes de 34 semanas de gestação.
- Outro transtorno psiquiátrico do eixo I que requer tratamento com medicação no início do estudo (com exceção do transtorno opositivo-desafiador).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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1
Nossos estudos incluem dados de jovens com desenvolvimento típico e indivíduos com uma variedade de apresentações psiquiátricas de comportamento definido (por exemplo,
Esquizofrenia com Início na Infância, Transtorno do Espectro do Autismo), bem como geneticamente definidos (por exemplo,
Grupos de Aneuploidia dos Cromossomas Sexuais).
Os participantes abrangem uma ampla faixa etária (a partir de 3 anos de idade).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dados volumétricos de ressonância magnética
Prazo: Em andamento
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Dados volumétricos de ressonância magnética
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Em andamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Dados cognitivos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Armin Raznahan, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Csumitta KD, Gotts SJ, Clasen LS, Martin A, Raitano Lee N. Youth with Down syndrome display widespread increased functional connectivity during rest. Sci Rep. 2022 Jun 14;12(1):9836. doi: 10.1038/s41598-022-13437-1.
- Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, Wallace GL, Raznahan A. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 7;12(1):149. doi: 10.1038/s41398-022-01895-0.
- Mankiw C, Whitman ET, Torres E, Lalonde F, Clasen LS, Blumenthal JD, Chakravarty MM, Raznahan A. Sex-specific associations between subcortical morphometry in childhood and adult alcohol consumption: A 17-year follow-up study. Neuroimage Clin. 2021;31:102771. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102771. Epub 2021 Jul 26.
- Warling A, Yavi M, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Raznahan A, Liu S. Sex Chromosome Dosage Effects on White Matter Structure in the Human Brain. Cereb Cortex. 2021 Oct 22;31(12):5339-5353. doi: 10.1093/cercor/bhab162.
- Whitman ET, Liu S, Torres E, Warling A, Wilson K, Nadig A, McDermott C, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Gotts SJ, Martin A, Raznahan A. Resting-State Functional Connectivity and Psychopathology in Klinefelter Syndrome (47, XXY). Cereb Cortex. 2021 Jul 29;31(9):4180-4190. doi: 10.1093/cercor/bhab077.
- Wilson KE, Fish AM, Mankiw C, Xenophontos A, Warling A, Whitman E, Clasen L, Torres E, Blumenthal J, Raznahan A. Modeling familial predictors of proband outcomes in neurogenetic disorders: initial application in XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2021 Mar 22;13(1):12. doi: 10.1186/s11689-021-09360-7.
- Schmitt JE, Raznahan A, Liu S, Neale MC. The Heritability of Cortical Folding: Evidence from the Human Connectome Project. Cereb Cortex. 2021 Jan 1;31(1):702-715. doi: 10.1093/cercor/bhaa254.
- Liu S, Seidlitz J, Blumenthal JD, Clasen LS, Raznahan A. Integrative structural, functional, and transcriptomic analyses of sex-biased brain organization in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Aug 4;117(31):18788-18798. doi: 10.1073/pnas.1919091117. Epub 2020 Jul 20.
- Raznahan A. Editorial: Do Different Neurogenetic Disorders Impart Different Profiles of Psychiatric Risk? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2020 Sep;59(9):1022-1024. doi: 10.1016/j.jaac.2020.03.002. Epub 2020 Apr 12.
- Dworkin JD, Linn KA, Solomon AJ, Satterthwaite TD, Raznahan A, Bakshi R, Shinohara RT. A local group differences test for subject-level multivariate density neuroimaging outcomes. Biostatistics. 2021 Jul 17;22(3):646-661. doi: 10.1093/biostatistics/kxz058.
- Xenophontos A, Seidlitz J, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Giedd JN, Alexander-Bloch A, Raznahan A. Altered Sex Chromosome Dosage Induces Coordinated Shifts in Cortical Anatomy and Anatomical Covariance. Cereb Cortex. 2020 Apr 14;30(4):2215-2228. doi: 10.1093/cercor/bhz235.
- Schmitt JE, Raznahan A, Clasen LS, Wallace GL, Pritikin JN, Lee NR, Giedd JN, Neale MC. The Dynamic Associations Between Cortical Thickness and General Intelligence are Genetically Mediated. Cereb Cortex. 2019 Dec 17;29(11):4743-4752. doi: 10.1093/cercor/bhz007.
- Nadig A, Reardon PK, Seidlitz J, McDermott CL, Blumenthal JD, Clasen LS, Lalonde F, Lerch JP, Chakravarty MM, Raznahan A. Carriage of Supernumerary Sex Chromosomes Decreases the Volume and Alters the Shape of Limbic Structures. eNeuro. 2018 Nov 29;5(5):ENEURO.0265-18.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0265-18.2018. eCollection 2018 Sep-Oct. Erratum In: eNeuro. 2019 Feb 14;6(1):
- McDermott CL, Seidlitz J, Nadig A, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Reardon PK, Lalonde F, Greenstein D, Patel R, Chakravarty MM, Lerch JP, Raznahan A. Longitudinally Mapping Childhood Socioeconomic Status Associations with Cortical and Subcortical Morphology. J Neurosci. 2019 Feb 20;39(8):1365-1373. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1808-18.2018. Epub 2018 Dec 26.
- Joseph L, Farmer C, Chlebowski C, Henry L, Fish A, Mankiw C, Xenophontos A, Clasen L, Sauls B, Seidlitz J, Blumenthal J, Torres E, Thurm A, Raznahan A. Characterization of autism spectrum disorder and neurodevelopmental profiles in youth with XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2018 Oct 22;10(1):30. doi: 10.1186/s11689-018-9248-7.
- Hamner T, Udhnani MD, Osipowicz KZ, Lee NR. Pediatric Brain Development in Down Syndrome: A Field in Its Infancy. J Int Neuropsychol Soc. 2018 Oct;24(9):966-976. doi: 10.1017/S1355617718000206. Epub 2018 May 23.
- Lenroot RK, Blumenthal JD, Wallace GL, Clasen LS, Lee NR, Giedd JN. A case-control study of brain structure and behavioral characteristics in 47,XXX syndrome. Genes Brain Behav. 2014 Nov;13(8):841-9. doi: 10.1111/gbb.12180. Epub 2014 Oct 27.
- Nadig A, Seidlitz J, McDermott CL, Liu S, Bethlehem R, Moore TM, Mallard TT, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde F, Gur RC, Gur RE, Bullmore ET, Satterthwaite TD, Raznahan A. Morphological integration of the human brain across adolescence and adulthood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 6;118(14):e2023860118. doi: 10.1073/pnas.2023860118.
- Raznahan A, Disteche CM. X-chromosome regulation and sex differences in brain anatomy. Neurosci Biobehav Rev. 2021 Jan;120:28-47. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.10.024. Epub 2020 Nov 7.
- Bedford SA, Park MTM, Devenyi GA, Tullo S, Germann J, Patel R, Anagnostou E, Baron-Cohen S, Bullmore ET, Chura LR, Craig MC, Ecker C, Floris DL, Holt RJ, Lenroot R, Lerch JP, Lombardo MV, Murphy DGM, Raznahan A, Ruigrok ANV, Smith E, Spencer MD, Suckling J, Taylor MJ, Thurm A; MRC AIMS Consortium; Lai MC, Chakravarty MM. Large-scale analyses of the relationship between sex, age and intelligence quotient heterogeneity and cortical morphometry in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2020 Mar;25(3):614-628. doi: 10.1038/s41380-019-0420-6. Epub 2019 Apr 26.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Discinesias
- Transtornos de Déficit de Atenção e Comportamento Disruptivo
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Esquizofrenia
- Comportamento problemático
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade
- Hipercinesia
- Doenças do Sistema Endócrino
Outros números de identificação do estudo
- 890006
- 89-M-0006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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