- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00001246
Hjerneavbildning av psykiatriske lidelser i barndommen, endokrine lidelser og friske frivillige
Magnetic Resonance Imaging (MRI) i motsetning til røntgen og CT-skanninger bruker ikke stråling for å lage et bilde. MR bruker som navnet tilsier, magnetisme for å lage bilder med utmerket anatomisk oppløsning. Funksjonelle MR-er er diagnostiske tester som lar leger ikke bare se anatomi, men fysiologi og funksjon. Det er av disse grunnene at MR er utmerkede metoder for å studere hjernen.
I denne studien vil forskere bruke MR for å vurdere hjernens anatomi og funksjon i X- og Y-kromosomvariasjon, friske frivillige og pasienter med en rekke psykiatriske lidelser i barndommen. Forstyrrelsene inkluderer oppmerksomhetsforstyrrelse, autisme, medfødt binyrehyperplasi, schizofreni i barndommen, dysleksi, tvangslidelser, Sydenhams chorea og Tourettes syndrom.
Resultater av MR-undersøkelser som viser anatomien til hjernen og hjernefunksjonen vil bli sammenlignet på tvers av alder, kjønn (kjønn) og diagnostiske grupper. Korrelasjoner mellom hjerne- og atferdsmål vil bli undersøkt for normale og kliniske populasjoner....
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Mål: Vårt arbeid er drevet av kjernehypotesene om at mange av de mest alvorlige nevropsykiatriske lidelsene i barndommen er assosiert med avvik fra banen til normal hjerneutvikling, hvis nevroanatomiske substrater kan oppdages ved magnetisk resonansavbildning. Følgelig er protokollens langsiktige mål å: (1) kartlegge nevroanatomiske og nevrofysiologiske baner for hjernens utvikling i helse og sykdom; og (2) skjelne påvirkninger på disse banene fra demografiske (f.eks. alder og kjønn), kognitiv/atferdsmessig (f.eks. IQ), og klinisk (f.eks. tilstedeværelse/fravær av kjente nevrogenetiske lidelser) faktorer. Data fra prosjektet har resultert i banebrytende artikler om oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelser, schizofreni i barndommen og typisk pediatrisk hjerneutvikling. De biologiske grunnlagene for mannlige/kvinnelige forskjeller utforskes gjennom studier av personer med unormale kjønnskromosomtall (f. XO, XXX, XYY, XXYY, XXXXY).
Studiepopulasjon: Våre studier inkluderer data fra typisk utviklende ungdom og individer med en rekke psykiatriske presentasjoner fra atferdsdefinerte (f.eks. Schizofreni i barndommen, autismespektrumforstyrrelse) så vel som genetisk definert (f.eks. Kjønnskromosomaneuploidi) grupper. Deltakerne spenner over et bredt aldersspekter (fra 3 år og oppover).
Design: Studiedesignet er å la deltakerne komme til NIH for hjerneavbildning, psykologisk/psykiatrisk testing og genetisk karakterisering. Hvert vurderingsbesøk tar omtrent 2 dager å fullføre. Deltakerne inviteres til å komme tilbake for langsgående vurderinger (med ca. 2 års mellomrom).
Utfallsmål: Primært utfallsmål som er brukt til dags dato er avledet fra T1-vektet strukturell nevroavbildningsdata som gjør oss i stand til å karakterisere hvordan en rekke anatomiske hjernefenotyper varierer som en funksjon av alder, kjønn, atferdsmessige/kognitive egenskaper, diagnostisk status og genotype. Analyser vurderer også hvordan disse faktorene forholder seg til andre utfall av interesse, inkludert; genuttrykksnivåer, funksjonelle beregninger fra in vivo nevroimaging, og spørreskjema/intervjubasert vurdering av kliniske trekk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jonathan Blumenthal
- Telefonnummer: (301) 435-4516
- E-post: jonathan.blumenthal@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER FOR SUNNE KONTROLLER:
Forsøkspersoner som samtykker i å delta i studien
- Over 3 år uten øvre aldersgrense ved påmelding.
INKLUSJONSKRITERIER FOR KALIBRERINGSPROSJEKT FOR MRI-SKANNER:
Deltakerne vil oppfylle protokollkriteriene for voksne friske frivillige
INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENTBEFOLKNINGER:
Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner over 3 år uten øvre aldersgrense (med unntak av Downs syndrom-gruppen se nedenfor). Oppfyller for øyeblikket kriteriene for minst ett av følgende:
- DSM-IV (eller andre godkjente) kriterier for en av følgende kliniske diagnoser: Multi-dimensjonalt svekket, tvangslidelse, schizofreni i barndommen, Turners syndrom, autismespektrumforstyrrelse, Asperger syndrom, høyfungerende autisme, gjennomgripende utviklingsforstyrrelse
- Kjønnskromosomaneuploidi bestemt av karyotype (inkludert XXX, XXXX, XXXXX, XXY, XXYY, XXXY, XXXXY, XYY).
- ICD-10 kriterier for medfødt binyrehyperplasi, Cushings syndrom, Kallmann syndrom, normosmisk hypogonadotrop hypogonadisme, androgen ufølsomhetssyndrom
- ADHD
- Downs syndrom
- Nyregistrerte voksne og mindreårige når de blir voksne over 18 år som ikke kan gi samtykke på grunn av begrenset kapasitet, kan få en surrogat, det vil si en juridisk ansvarlig representant (LAR), signere samtykket. LAR-er inkluderer DPA-innehavere, rettsoppnevnte verger eller foreldre eller søsken over 18 år. Vi vil rådføre oss med enheten for beskyttelse av mennesker etter behov.
YTTERLIGERE INKLUDERINGSKRITERIER FOR ADHD-DELTAKERE:
Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser, fjerde utgave (DSM-IV) definerte ADHD. DSM-IV diagnosen ADHD vil være basert på foreldrediagnostisk intervju for barn og unge.
-Conners Lærer Hyperaktivitetsvurdering større enn 2 SD over alders- og kjønnsspesifikke gjennomsnitt.
YTTERLIGERE INKLUSJONSKRITERIER FOR DOWNS SYNDROM-DELTAKTER:
- Bekreftet kromosomal diagnose av Downs syndrom.
- Alder ved opptak til studiet er 30 år eller yngre. Denne øvre aldersgrensen ved studiestart blir implementert for Downs syndromgruppen av flere grunner. For det første er mye av forskningen som bruker magnetisk resonansavbildning med denne populasjonen fokusert på (eldre) voksne populasjoner og spesielt overgangen til tidlig debut av Alzheimers sykdom. Fordi de fleste (om ikke alle) individer med Downs syndrom viser en viss hjernepatologi i samsvar med Alzheimers sykdom innen 30 år (f.eks. plakk og floker; Mann & Esiri, 1989), ønsker vi å registrere deltakere som er 30 år og under. For det andre fyller studier av barn og unge voksne med Downs syndrom et betydelig gap i litteraturen, ettersom det er svært få studier av strukturell magnetisk resonansavbildning av barn og unge voksne med Downs syndrom rapportert i litteraturen til dags dato, og flertallet av disse studiene er preget av små utvalg av bekvemmelighet (dvs. klinikkpopulasjoner). Det er derfor fortsatt behov for å beskrive utviklingsforløpet til denne lidelsen fra tidlig barndom til ung voksen alder. Slik utviklingsforskning kan bidra til å kaste lys over årsakene til intellektuell funksjonshemming ved Downs syndrom og også identifisere personer med syndromet som har størst risiko for å oppleve den kognitive nedgangen som er rapportert i litteraturen for enkelte individer etter fylte 30 år (Oliver et al. al., 1998).
YTTERLIGERE INKLUDERINGSKRITERIER FOR DELTAKERE MED AUTISMEKTRUMFORSTYRELSER:
- Møte DSM-IV-kriteriene for en av de gjennomgripende utviklingsforstyrrelsene (dvs. autistisk lidelse, Asperger-lidelse eller gjennomgripende utviklingsforstyrrelse - ikke spesifisert på annen måte).
- Har en minimum IQ på 70.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
NIMH-ansatte og deres nærmeste familie er ekskludert fra deltakelse.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR SUNNE KONTROLLER:
- Tilstedeværelse av alvorlig psykiatrisk lidelse (som diagnostisert før emnestudieregistrering) hos forsøkspersonen, søsken eller annen førstegradsslektning. For disse formål inkluderer ekskluderende alvorlig psykiatrisk lidelse schizofreni og bipolar affektiv lidelse
- Tilstedeværelse eller historie med medisinske tilstander kjent for å påvirke cerebral anatomi.
- Tannregulering.
- Kontraindikasjoner for MR-skanning i henhold til NMR-senteret MR Safety Screening Spørreskjema og retningslinjer.
- For kvinner som har nådd menarche: Graviditet eller manglende evne eller vilje til å gjennomgå graviditetstesting.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR ALLE PASIENTBEFOLKNINGER:
- Tannregulering.
- Kontraindikasjoner for MR-skanning i henhold til NMR-senteret MR Safety Screening Spørreskjema og retningslinjer.
- For kvinner som har nådd menarche: Graviditet eller manglende evne eller vilje til å gjennomgå graviditetstesting.
- Bevis på en annen medisinsk tilstand eller traumatisk hendelse kjent for å påvirke cerebral anatomi.
- En kjent genetisk lidelse (annet enn tilstanden som undersøkes) som forventes å ha betydelig innvirkning på funn fra kognitiv testing og/eller nevroavbildning.
YTTERLIGERE UTSLUTTELSESKRITERIER FOR ADHD-DELTAKERE:
- En fullskala IQ på mindre enn 80.
- Fødsel før 34 ukers svangerskap.
- Annen akse I psykiatrisk lidelse som krever behandling med medisiner ved studiestart (med unntak av opposisjonell-tros-lidelse).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
1
Studiene våre inkluderer data fra typisk utviklende ungdom og individer med en rekke psykiatriske presentasjoner fra atferdsdefinerte (f.eks.
Schizofreni i barndommen, autismespektrumforstyrrelse) så vel som genetisk definert (f.eks.
Kjønnskromosomaneuploidi) grupper.
Deltakerne spenner over et bredt aldersspekter (fra 3 år og oppover).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Volumetriske MR-data
Tidsramme: Pågående
|
Volumetriske MR-data
|
Pågående
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
---|
Kognitive data
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Armin Raznahan, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Csumitta KD, Gotts SJ, Clasen LS, Martin A, Raitano Lee N. Youth with Down syndrome display widespread increased functional connectivity during rest. Sci Rep. 2022 Jun 14;12(1):9836. doi: 10.1038/s41598-022-13437-1.
- Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, Wallace GL, Raznahan A. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 7;12(1):149. doi: 10.1038/s41398-022-01895-0.
- Mankiw C, Whitman ET, Torres E, Lalonde F, Clasen LS, Blumenthal JD, Chakravarty MM, Raznahan A. Sex-specific associations between subcortical morphometry in childhood and adult alcohol consumption: A 17-year follow-up study. Neuroimage Clin. 2021;31:102771. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102771. Epub 2021 Jul 26.
- Warling A, Yavi M, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Raznahan A, Liu S. Sex Chromosome Dosage Effects on White Matter Structure in the Human Brain. Cereb Cortex. 2021 Oct 22;31(12):5339-5353. doi: 10.1093/cercor/bhab162.
- Whitman ET, Liu S, Torres E, Warling A, Wilson K, Nadig A, McDermott C, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Gotts SJ, Martin A, Raznahan A. Resting-State Functional Connectivity and Psychopathology in Klinefelter Syndrome (47, XXY). Cereb Cortex. 2021 Jul 29;31(9):4180-4190. doi: 10.1093/cercor/bhab077.
- Wilson KE, Fish AM, Mankiw C, Xenophontos A, Warling A, Whitman E, Clasen L, Torres E, Blumenthal J, Raznahan A. Modeling familial predictors of proband outcomes in neurogenetic disorders: initial application in XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2021 Mar 22;13(1):12. doi: 10.1186/s11689-021-09360-7.
- Schmitt JE, Raznahan A, Liu S, Neale MC. The Heritability of Cortical Folding: Evidence from the Human Connectome Project. Cereb Cortex. 2021 Jan 1;31(1):702-715. doi: 10.1093/cercor/bhaa254.
- Liu S, Seidlitz J, Blumenthal JD, Clasen LS, Raznahan A. Integrative structural, functional, and transcriptomic analyses of sex-biased brain organization in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Aug 4;117(31):18788-18798. doi: 10.1073/pnas.1919091117. Epub 2020 Jul 20.
- Raznahan A. Editorial: Do Different Neurogenetic Disorders Impart Different Profiles of Psychiatric Risk? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2020 Sep;59(9):1022-1024. doi: 10.1016/j.jaac.2020.03.002. Epub 2020 Apr 12.
- Dworkin JD, Linn KA, Solomon AJ, Satterthwaite TD, Raznahan A, Bakshi R, Shinohara RT. A local group differences test for subject-level multivariate density neuroimaging outcomes. Biostatistics. 2021 Jul 17;22(3):646-661. doi: 10.1093/biostatistics/kxz058.
- Xenophontos A, Seidlitz J, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Giedd JN, Alexander-Bloch A, Raznahan A. Altered Sex Chromosome Dosage Induces Coordinated Shifts in Cortical Anatomy and Anatomical Covariance. Cereb Cortex. 2020 Apr 14;30(4):2215-2228. doi: 10.1093/cercor/bhz235.
- Schmitt JE, Raznahan A, Clasen LS, Wallace GL, Pritikin JN, Lee NR, Giedd JN, Neale MC. The Dynamic Associations Between Cortical Thickness and General Intelligence are Genetically Mediated. Cereb Cortex. 2019 Dec 17;29(11):4743-4752. doi: 10.1093/cercor/bhz007.
- Nadig A, Reardon PK, Seidlitz J, McDermott CL, Blumenthal JD, Clasen LS, Lalonde F, Lerch JP, Chakravarty MM, Raznahan A. Carriage of Supernumerary Sex Chromosomes Decreases the Volume and Alters the Shape of Limbic Structures. eNeuro. 2018 Nov 29;5(5):ENEURO.0265-18.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0265-18.2018. eCollection 2018 Sep-Oct. Erratum In: eNeuro. 2019 Feb 14;6(1):
- McDermott CL, Seidlitz J, Nadig A, Liu S, Clasen LS, Blumenthal JD, Reardon PK, Lalonde F, Greenstein D, Patel R, Chakravarty MM, Lerch JP, Raznahan A. Longitudinally Mapping Childhood Socioeconomic Status Associations with Cortical and Subcortical Morphology. J Neurosci. 2019 Feb 20;39(8):1365-1373. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1808-18.2018. Epub 2018 Dec 26.
- Joseph L, Farmer C, Chlebowski C, Henry L, Fish A, Mankiw C, Xenophontos A, Clasen L, Sauls B, Seidlitz J, Blumenthal J, Torres E, Thurm A, Raznahan A. Characterization of autism spectrum disorder and neurodevelopmental profiles in youth with XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2018 Oct 22;10(1):30. doi: 10.1186/s11689-018-9248-7.
- Hamner T, Udhnani MD, Osipowicz KZ, Lee NR. Pediatric Brain Development in Down Syndrome: A Field in Its Infancy. J Int Neuropsychol Soc. 2018 Oct;24(9):966-976. doi: 10.1017/S1355617718000206. Epub 2018 May 23.
- Lenroot RK, Blumenthal JD, Wallace GL, Clasen LS, Lee NR, Giedd JN. A case-control study of brain structure and behavioral characteristics in 47,XXX syndrome. Genes Brain Behav. 2014 Nov;13(8):841-9. doi: 10.1111/gbb.12180. Epub 2014 Oct 27.
- Nadig A, Seidlitz J, McDermott CL, Liu S, Bethlehem R, Moore TM, Mallard TT, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde F, Gur RC, Gur RE, Bullmore ET, Satterthwaite TD, Raznahan A. Morphological integration of the human brain across adolescence and adulthood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 6;118(14):e2023860118. doi: 10.1073/pnas.2023860118.
- Raznahan A, Disteche CM. X-chromosome regulation and sex differences in brain anatomy. Neurosci Biobehav Rev. 2021 Jan;120:28-47. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.10.024. Epub 2020 Nov 7.
- Bedford SA, Park MTM, Devenyi GA, Tullo S, Germann J, Patel R, Anagnostou E, Baron-Cohen S, Bullmore ET, Chura LR, Craig MC, Ecker C, Floris DL, Holt RJ, Lenroot R, Lerch JP, Lombardo MV, Murphy DGM, Raznahan A, Ruigrok ANV, Smith E, Spencer MD, Suckling J, Taylor MJ, Thurm A; MRC AIMS Consortium; Lai MC, Chakravarty MM. Large-scale analyses of the relationship between sex, age and intelligence quotient heterogeneity and cortical morphometry in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2020 Mar;25(3):614-628. doi: 10.1038/s41380-019-0420-6. Epub 2019 Apr 26.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Dyskinesier
- Oppmerksomhetssvikt og forstyrrende atferdsforstyrrelser
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Schizofreni
- Problematferd
- Psykiske lidelser
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Hyperkinesi
- Sykdommer i det endokrine systemet
Andre studie-ID-numre
- 890006
- 89-M-0006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .