- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00001246
Imágenes cerebrales de trastornos psiquiátricos de inicio en la infancia, trastornos endocrinos y voluntarios sanos
La resonancia magnética nuclear (RMN), a diferencia de los rayos X y las tomografías computarizadas, no utiliza radiación para crear una imagen. El uso de MRI, como su nombre lo indica, magnetismo para crear imágenes con excelente resolución anatómica. Las resonancias magnéticas funcionales son pruebas de diagnóstico que permiten a los médicos no solo ver la anatomía, sino también la fisiología y la función. Es por estas razones que las resonancias magnéticas son métodos excelentes para estudiar el cerebro.
En este estudio, los investigadores utilizarán la resonancia magnética para evaluar la anatomía y la función del cerebro en la variación de los cromosomas X e Y, voluntarios sanos y pacientes con una variedad de trastornos psiquiátricos de inicio en la infancia. Los trastornos incluyen trastorno por déficit de atención, autismo, hiperplasia suprarrenal congénita, esquizofrenia infantil, dislexia, trastorno obsesivo compulsivo, corea de Sydenham y síndrome de Tourette.
Los resultados de las resonancias magnéticas que muestran la anatomía del cerebro y la función cerebral se compararán según la edad, el sexo (género) y los grupos de diagnóstico. Se examinarán las correlaciones entre el cerebro y las medidas conductuales para poblaciones normales y clínicas....
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivo: Nuestro trabajo está impulsado por las hipótesis centrales de que muchos de los trastornos neuropsiquiátricos más graves de aparición en la infancia están asociados con desviaciones del camino del desarrollo normal del cerebro, cuyos sustratos neuroanatómicos pueden detectarse mediante imágenes de resonancia magnética. En consecuencia, los objetivos a largo plazo del protocolo son: (1) mapear las trayectorias neuroanatómicas y neurofisiológicas del desarrollo cerebral en la salud y la enfermedad; y (2) discernir las influencias en esas trayectorias desde la demografía (p. edad y sexo), cognitivo/conductual (p. CI) y clínicos (p. presencia/ausencia de un trastorno neurogenético conocido). Los datos del proyecto han dado lugar a artículos seminales sobre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, la esquizofrenia de inicio en la infancia y el desarrollo cerebral pediátrico típico. Las bases biológicas de las diferencias entre hombres y mujeres se exploran mediante estudios de sujetos con números de cromosomas sexuales anómalos (p. XO, XXX, XYY, XXYY, XXXXY).
Población de estudio: Nuestros estudios incluyen datos de jóvenes con un desarrollo típico e individuos con una variedad de presentaciones psiquiátricas definidas por el comportamiento (p. esquizofrenia de inicio en la infancia, trastorno del espectro autista), así como definidos genéticamente (p. Aneuploidía de cromosomas sexuales) grupos. Los participantes abarcan un amplio rango de edad (a partir de los 3 años).
Diseño: El diseño del estudio es que los participantes acudan a los NIH para recibir imágenes cerebrales, pruebas psicológicas/psiquiátricas y caracterización genética. Las visitas de evaluación tardan aproximadamente 2 días en completarse. Se invita a los participantes a regresar para evaluaciones longitudinales (en intervalos de aproximadamente 2 años).
Medidas de resultado: la medida de resultado principal utilizada hasta la fecha se ha derivado de datos de neuroimagen estructural ponderados en T1 que nos permiten caracterizar cómo varía una variedad de fenotipos cerebrales anatómicos en función de la edad, el sexo, los rasgos conductuales/cognitivos, el estado de diagnóstico y el genotipo. Los análisis también consideran cómo estos factores se relacionan con otros resultados de interés, incluidos; niveles de expresión génica, métricas funcionales de neuroimágenes in vivo y evaluación de características clínicas basada en cuestionarios/entrevistas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA CONTROLES SALUDABLES:
Sujetos que consienten en participar en el estudio
-Mayores de 3 años sin límite superior de edad en el momento de la inscripción.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL PROYECTO DE CALIBRACIÓN DEL ESCÁNER DE RM:
Los participantes cumplirán con los criterios del protocolo para voluntarios adultos sanos
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA POBLACIONES DE PACIENTES:
Sujetos masculinos y femeninos mayores de 3 años sin límite máximo de edad (a excepción del grupo de síndrome de Down, ver más abajo). Actualmente cumple con los criterios para al menos uno de los siguientes:
- Criterios del DSM-IV (u otros aprobados) para uno de los siguientes diagnósticos clínicos: Deficiencia multidimensional, trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia de inicio en la niñez, síndrome de Turner, trastorno del espectro autista, síndrome de Asperger, autismo de alto funcionamiento, trastorno generalizado del desarrollo
- Aneuploidía de los cromosomas sexuales determinada por el cariotipo (incluidos XXX, XXXX, XXXXX, XXY, XXYY, XXXY, XXXXY, XYY).
- Criterios de la CIE-10 para hiperplasia suprarrenal congénita, síndrome de Cushing, síndrome de Kallmann, hipogonadismo hipogonadotrópico normósmico, síndrome de insensibilidad a los andrógenos
- TDAH
- Síndrome de Down
- Los adultos y menores recién inscritos una vez que se conviertan en adultos mayores de 18 años que no puedan dar su consentimiento debido a una capacidad limitada pueden hacer que un sustituto, es decir, un representante legalmente responsable (LAR), firme el consentimiento. Los LAR incluyen titulares de DPA, tutores legales designados por un tribunal o padres o hermanos mayores de 18 años. Consultaremos con la Unidad de Protección de Sujetos Humanos según sea necesario.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN ADICIONALES PARA PARTICIPANTES CON TDAH:
El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV) definió el TDAH. El diagnóstico DSM-IV de TDAH se basará en la Entrevista Diagnóstica de Padres para Niños y Adolescentes.
-Calificación de hiperactividad del maestro de Conners superior a 2 DE por encima de las medias específicas de la edad y el sexo.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN ADICIONALES PARA PARTICIPANTES CON SÍNDROME DE DOWN:
- Diagnóstico cromosómico confirmado de síndrome de Down.
- La edad de ingreso al estudio es de 30 años o menos. Este límite superior de edad al ingresar al estudio se está implementando para el grupo con síndrome de Down por varias razones. En primer lugar, gran parte de la investigación que utiliza imágenes de resonancia magnética con esta población se centra en las poblaciones de adultos (mayores) y, en particular, en la transición a la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana. Debido a que la mayoría de las personas con síndrome de Down (si no todas) muestran alguna patología cerebral compatible con la enfermedad de Alzheimer a los 30 años (p. ej., placas y ovillos; Mann y Esiri, 1989), nos gustaría inscribir a participantes que tengan 30 años de edad y por debajo. En segundo lugar, el estudio de niños y adultos jóvenes con síndrome de Down llena un vacío importante en la literatura, ya que hay muy pocos estudios de resonancia magnética estructural de niños y adultos jóvenes con síndrome de Down informados en la literatura hasta la fecha, y la mayoría de estos estudios son caracterizado por pequeñas muestras de conveniencia (es decir, poblaciones clínicas). Por lo tanto, todavía existe la necesidad de describir el curso del desarrollo de este trastorno desde la primera infancia hasta la adultez temprana. Tal investigación de desarrollo puede ayudar a arrojar luz sobre las causas de la discapacidad intelectual en el síndrome de Down y también a identificar a las personas con el síndrome que corren mayor riesgo de experimentar el deterioro cognitivo que se informa en la literatura para algunas personas después de los 30 años (Oliver et al. al., 1998).
CRITERIOS DE INCLUSIÓN ADICIONALES PARA PARTICIPANTES CON TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA:
- Cumplir con los criterios del DSM-IV para uno de los trastornos generalizados del desarrollo (es decir, trastorno autista, trastorno de Asperger o trastorno generalizado del desarrollo, no especificado).
- Tener un coeficiente intelectual mínimo de 70.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
El personal del NIMH y su familia inmediata están excluidos de la participación.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA CONTROLES SALUDABLES:
- Presencia de trastorno psiquiátrico grave (como se diagnosticó antes de la inscripción en el estudio del sujeto) en el sujeto, hermano u otro familiar de primer grado. A estos efectos, los trastornos psiquiátricos graves excluyentes incluyen la esquizofrenia y el trastorno afectivo bipolar.
- Presencia o antecedentes de afecciones médicas que se sabe que afectan la anatomía cerebral.
- Brackets dentales.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética de acuerdo con el Cuestionario y las pautas de detección de seguridad de RMN del Centro de RMN.
- Para mujeres que han llegado a la menarquia: Embarazo o incapacidad o falta de voluntad para someterse a una prueba de embarazo.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA TODAS LAS POBLACIONES DE PACIENTES:
- Brackets dentales.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética de acuerdo con el Cuestionario y las pautas de detección de seguridad de RMN del Centro de RMN.
- Para mujeres que han llegado a la menarquia: Embarazo o incapacidad o falta de voluntad para someterse a una prueba de embarazo.
- Evidencia de otra condición médica o evento traumático que se sabe que afecta la anatomía cerebral.
- Un trastorno genético conocido (que no sea la afección bajo investigación) que se espera que afecte significativamente los resultados de las pruebas cognitivas y/o las neuroimágenes.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES PARA PARTICIPANTES CON TDAH:
- Un coeficiente intelectual a gran escala de menos de 80.
- Nacimiento antes de las 34 semanas de gestación.
- Otro trastorno psiquiátrico del eje I que requiera tratamiento con medicación al ingresar al estudio (con la excepción del trastorno de oposición desafiante).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Nuestros estudios incluyen datos de jóvenes con un desarrollo típico e individuos con una variedad de presentaciones psiquiátricas definidas por el comportamiento (p.
esquizofrenia de inicio en la infancia, trastorno del espectro autista), así como definidos genéticamente (p.
Aneuploidía de cromosomas sexuales) grupos.
Los participantes abarcan un amplio rango de edad (a partir de los 3 años).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos volumétricos de resonancia magnética
Periodo de tiempo: En curso
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Datos volumétricos de resonancia magnética
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En curso
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Medidas de resultado secundarias
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Periodo de tiempo |
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Datos cognitivos
Periodo de tiempo: En curso
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En curso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Armin Raznahan, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, Wallace GL, Raznahan A. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 7;12(1):149. doi: 10.1038/s41398-022-01895-0.
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- Bedford SA, Park MTM, Devenyi GA, Tullo S, Germann J, Patel R, Anagnostou E, Baron-Cohen S, Bullmore ET, Chura LR, Craig MC, Ecker C, Floris DL, Holt RJ, Lenroot R, Lerch JP, Lombardo MV, Murphy DGM, Raznahan A, Ruigrok ANV, Smith E, Spencer MD, Suckling J, Taylor MJ, Thurm A; MRC AIMS Consortium; Lai MC, Chakravarty MM. Large-scale analyses of the relationship between sex, age and intelligence quotient heterogeneity and cortical morphometry in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2020 Mar;25(3):614-628. doi: 10.1038/s41380-019-0420-6. Epub 2019 Apr 26.
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- Larsen IG, Liu S, Schaffer L, Rau S, Ajumobi T, Mahony BW, Warling A, Whitman ET, Nadig A, McDermott C, Xenophontos A, Wilson K, Clasen LS, Torres EN, Blumenthal JD, Bassett DS, Raznahan A. Novel tools for comparing the architecture of psychopathology between neurogenetic disorders: An application to X- versus Y-chromosome aneuploidy effects in males. Psychol Med. 2025 Jun 17;55:e166. doi: 10.1017/S0033291725000765.
- Schaffer L, Rau S, Larsen IG, Clasen L, Warling A, Whitman ET, Nadig A, McDermott C, Xenophontos A, Wilson K, Blumenthal J, Torres E, Raznahan A. X- vs. Y-chromosome influences on human behavior: a deep phenotypic comparison of psychopathology in XXY and XYY syndromes. J Neurodev Disord. 2024 Oct 3;16(1):56. doi: 10.1186/s11689-024-09574-5.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos del movimiento
- Trastornos por Déficit de Atención y Conducta Disruptiva
- Discinesias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Esquizofrenia
- Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad
- Corea
Otros números de identificación del estudio
- 890006
- 89-M-0006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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