- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00001246
Imaging cerebrale di disturbi psichiatrici ad esordio infantile, disturbi endocrini e volontari sani
La risonanza magnetica (MRI) a differenza dei raggi X e delle scansioni TC non utilizza le radiazioni per creare un'immagine. La risonanza magnetica utilizza, come suggerisce il nome, il magnetismo per creare immagini con un'eccellente risoluzione anatomica. Le risonanze magnetiche funzionali sono test diagnostici che consentono ai medici non solo di visualizzare l'anatomia, ma anche la fisiologia e la funzione. È per questi motivi che la risonanza magnetica è un metodo eccellente per studiare il cervello.
In questo studio, i ricercatori useranno la risonanza magnetica per valutare l'anatomia e la funzione del cervello nella variazione del cromosoma X e Y, volontari sani e pazienti con una varietà di disturbi psichiatrici ad esordio infantile. I disturbi includono disturbo da deficit di attenzione, autismo, iperplasia surrenale congenita, schizofrenia ad esordio infantile, dislessia, disturbo ossessivo compulsivo, corea di Sydenham e sindrome di Tourette.
I risultati delle risonanze magnetiche che mostrano l'anatomia del cervello e la funzione cerebrale saranno confrontati per età, sesso (genere) e gruppi diagnostici. Le correlazioni tra misure cerebrali e comportamentali saranno esaminate per popolazioni normali e cliniche....
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Obiettivo: Il nostro lavoro è guidato dall'ipotesi centrale che molti dei più gravi disturbi neuropsichiatrici dell'infanzia siano associati a deviazioni dal percorso del normale sviluppo cerebrale, i cui substrati neuroanatomici possono essere rilevati mediante risonanza magnetica. Di conseguenza, gli obiettivi a lungo termine del protocollo sono: (1) mappare le traiettorie neuroanatomiche e neurofisiologiche dello sviluppo cerebrale in salute e malattia; e (2) discernere le influenze su quelle traiettorie dal demografico (ad es. età e sesso), cognitivo/comportamentale (es. QI) e clinico (ad es. presenza/assenza di un noto disturbo neurogenetico). I dati del progetto hanno prodotto documenti seminali sul disturbo da deficit di attenzione/iperattività, la schizofrenia ad esordio infantile e il tipico sviluppo del cervello pediatrico. Le basi biologiche delle differenze maschio/femmina vengono esplorate attraverso studi su soggetti con numeri di cromosomi sessuali anomali (es. XO, XXX, XYY, XXYY, XXXXY).
Popolazione studiata: i nostri studi includono dati di giovani con sviluppo tipico e individui con una gamma di presentazioni psichiatriche da comportamenti definiti (ad es. Schizofrenia ad esordio infantile, disturbo dello spettro autistico) così come geneticamente definiti (ad es. Gruppi di aneuploidie dei cromosomi sessuali). I partecipanti coprono un'ampia fascia di età (dai 3 anni in su).
Design: Il progetto dello studio prevede che i partecipanti vengano al NIH per l'imaging cerebrale, i test psicologici / psichiatrici e la caratterizzazione genetica. Ciascuna visita di valutazione richiede circa 2 giorni per essere completata. I partecipanti sono invitati a tornare per le valutazioni longitudinali (a intervalli di circa 2 anni).
Misure di esito: le misure di esito primarie utilizzate fino ad oggi derivano da dati di neuroimaging strutturale pesati in T1 che ci consentono di caratterizzare come una gamma di fenotipi cerebrali anatomici varia in funzione dell'età, del sesso, dei tratti comportamentali/cognitivi, dello stato diagnostico e del genotipo. Le analisi considerano anche come questi fattori si relazionano ad altri risultati di interesse tra cui; livelli di espressione genica, metriche funzionali da neuroimaging in vivo e valutazione basata su questionario/intervista delle caratteristiche cliniche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE PER I CONTROLLI SANITARI:
Soggetti che acconsentono alla partecipazione allo studio
-Oltre i 3 anni di età senza limite massimo di età al momento dell'iscrizione.
CRITERI DI INCLUSIONE PER IL PROGETTO DI CALIBRAZIONE SCANNER MRI:
I partecipanti soddisferanno i criteri del protocollo per i volontari sani adulti
CRITERI DI INCLUSIONE PER LE POPOLAZIONI DI PAZIENTI:
Soggetti di sesso maschile e femminile di età superiore a 3 anni senza limiti massimi di età (ad eccezione del gruppo con sindrome di Down, vedere di seguito). Attualmente soddisfa i criteri per almeno uno dei seguenti:
- Criteri del DSM-IV (o altri approvati) per una delle seguenti diagnosi cliniche: compromissione multidimensionale, disturbo ossessivo compulsivo, schizofrenia ad esordio infantile, sindrome di Turner, disturbo dello spettro autistico, sindrome di Asperger, autismo ad alto funzionamento, disturbo pervasivo dello sviluppo
- Aneuploidia del cromosoma sessuale determinata dal cariotipo (inclusi XXX, XXXX, XXXXX, XXY, XXYY, XXXY, XXXXY, XYY).
- Criteri ICD-10 per iperplasia surrenale congenita, sindrome di Cushing, sindrome di Kallmann, ipogonadismo ipogonadotropo normosmico, sindrome da insensibilità agli androgeni
- ADHD
- Sindrome di Down
- Gli adulti e i minori di nuova iscrizione una volta diventati maggiorenni che non possono dare il consenso a causa della capacità limitata possono avere un surrogato, cioè un rappresentante legalmente responsabile (LAR), firmare il consenso. Le LAR includono titolari di DPA, tutori legali nominati dal tribunale o genitori o fratelli di età superiore ai 18 anni. Ci consulteremo con l'Unità per la protezione dei soggetti umani, se necessario.
ULTERIORI CRITERI DI INCLUSIONE PER I PARTECIPANTI ADHD:
Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quarta Edizione (DSM-IV) definito ADHD. La diagnosi DSM-IV di ADHD si baserà sull'intervista diagnostica ai genitori per bambini e adolescenti.
-Valutazione di iperattività dell'insegnante di Conners superiore a 2 DS al di sopra delle medie specifiche per età e sesso.
ULTERIORI CRITERI DI INCLUSIONE PER PARTECIPANTI CON SINDROME DI DOWN:
- Diagnosi cromosomica confermata della sindrome di Down.
- L'età all'ingresso nello studio è di 30 anni o meno. Questo limite di età superiore all'ingresso nello studio viene implementato per il gruppo con sindrome di Down per diversi motivi. In primo luogo, gran parte della ricerca che utilizza la risonanza magnetica con questa popolazione si concentra sulle popolazioni adulte (più anziane) e in particolare sulla transizione alla malattia di Alzheimer ad esordio precoce. Poiché la maggior parte (se non tutti) gli individui con sindrome di Down dimostrano alcune patologie cerebrali coerenti con la malattia di Alzheimer entro i 30 anni (ad es. sotto. In secondo luogo, lo studio di bambini e giovani adulti con sindrome di Down colma una lacuna significativa nella letteratura, poiché ad oggi sono pochissimi gli studi di risonanza magnetica strutturale di bambini e giovani adulti con sindrome di Down riportati in letteratura e la maggior parte di questi studi sono caratterizzato da piccoli campioni di convenienza (cioè popolazioni cliniche). Pertanto, è ancora necessario descrivere il corso evolutivo di questo disturbo dalla prima infanzia alla prima età adulta. Tale ricerca sullo sviluppo può aiutare a far luce sulle cause della disabilità intellettiva nella sindrome di Down e anche identificare gli individui con la sindrome che sono maggiormente a rischio di sperimentare il declino cognitivo riportato in letteratura per alcuni individui dopo i 30 anni (Oliver et al. al., 1998).
ULTERIORI CRITERI DI INCLUSIONE PER PARTECIPANTI CON DISTURBI DELLO SPETTRO AUTISMO:
- Soddisfare i criteri del DSM-IV per uno dei disturbi pervasivi dello sviluppo (ad esempio disturbo autistico, disturbo di Asperger o disturbo pervasivo dello sviluppo non altrimenti specificato).
- Avere un QI minimo di 70.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Il personale NIMH e i loro parenti stretti sono esclusi dalla partecipazione.
CRITERI DI ESCLUSIONE PER I CONTROLLI SANITARI:
- Presenza di grave disturbo psichiatrico (come diagnosticato prima dell'iscrizione allo studio del soggetto) nel soggetto, fratello o altro parente di primo grado. Per questi scopi, i disturbi psichiatrici gravi esclusivi includono la schizofrenia e il disturbo affettivo bipolare
- Presenza o anamnesi di condizioni mediche note per influenzare l'anatomia cerebrale.
- Apparecchi dentali.
- Controindicazioni per la scansione MRI secondo il questionario e le linee guida per lo screening della sicurezza MRI del Centro NMR.
- Per le donne che hanno raggiunto il menarca: Gravidanza o incapacità o riluttanza a sottoporsi a test di gravidanza.
CRITERI DI ESCLUSIONE PER TUTTE LE POPOLAZIONI DI PAZIENTI:
- Apparecchi dentali.
- Controindicazioni per la scansione MRI secondo il questionario e le linee guida per lo screening della sicurezza MRI del Centro NMR.
- Per le donne che hanno raggiunto il menarca: Gravidanza o incapacità o riluttanza a sottoporsi a test di gravidanza.
- Evidenza di un'altra condizione medica o evento traumatico noto per influenzare l'anatomia cerebrale.
- Una malattia genetica nota (diversa dalla condizione in esame) che dovrebbe avere un impatto significativo sui risultati dei test cognitivi e/o delle neuroimmagini.
ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE PER I PARTECIPANTI ADHD:
- Un QI su vasta scala inferiore a 80.
- Nascita prima delle 34 settimane di gestazione.
- Altro disturbo psichiatrico di asse I che richiede trattamento con farmaci all'ingresso nello studio (ad eccezione del disturbo oppositivo provocatorio).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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I nostri studi includono dati di giovani con sviluppo tipico e individui con una gamma di presentazioni psichiatriche da comportamenti definiti (ad es.
Schizofrenia ad esordio infantile, disturbo dello spettro autistico) così come geneticamente definiti (ad es.
Gruppi di aneuploidie dei cromosomi sessuali).
I partecipanti coprono un'ampia fascia di età (dai 3 anni in su).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dati RM volumetrici
Lasso di tempo: In corso
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Dati RM volumetrici
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In corso
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dati cognitivi
Lasso di tempo: In corso
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In corso
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Armin Raznahan, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, Wallace GL, Raznahan A. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 7;12(1):149. doi: 10.1038/s41398-022-01895-0.
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- Warling A, Yavi M, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Raznahan A, Liu S. Sex Chromosome Dosage Effects on White Matter Structure in the Human Brain. Cereb Cortex. 2021 Oct 22;31(12):5339-5353. doi: 10.1093/cercor/bhab162.
- Whitman ET, Liu S, Torres E, Warling A, Wilson K, Nadig A, McDermott C, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Gotts SJ, Martin A, Raznahan A. Resting-State Functional Connectivity and Psychopathology in Klinefelter Syndrome (47, XXY). Cereb Cortex. 2021 Jul 29;31(9):4180-4190. doi: 10.1093/cercor/bhab077.
- Wilson KE, Fish AM, Mankiw C, Xenophontos A, Warling A, Whitman E, Clasen L, Torres E, Blumenthal J, Raznahan A. Modeling familial predictors of proband outcomes in neurogenetic disorders: initial application in XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2021 Mar 22;13(1):12. doi: 10.1186/s11689-021-09360-7.
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- Bedford SA, Park MTM, Devenyi GA, Tullo S, Germann J, Patel R, Anagnostou E, Baron-Cohen S, Bullmore ET, Chura LR, Craig MC, Ecker C, Floris DL, Holt RJ, Lenroot R, Lerch JP, Lombardo MV, Murphy DGM, Raznahan A, Ruigrok ANV, Smith E, Spencer MD, Suckling J, Taylor MJ, Thurm A; MRC AIMS Consortium; Lai MC, Chakravarty MM. Large-scale analyses of the relationship between sex, age and intelligence quotient heterogeneity and cortical morphometry in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2020 Mar;25(3):614-628. doi: 10.1038/s41380-019-0420-6. Epub 2019 Apr 26.
- Nadig A, Reardon PK, Seidlitz J, McDermott CL, Blumenthal JD, Clasen LS, Lalonde F, Lerch JP, Chakravarty MM, Raznahan A. Carriage of Supernumerary Sex Chromosomes Decreases the Volume and Alters the Shape of Limbic Structures. eNeuro. 2018 Nov 29;5(5):ENEURO.0265-18.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0265-18.2018. eCollection 2018 Sep-Oct.
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- Raznahan A, Rau S, Schaffer L, Liu S, Fish AM, Mankiw C, Xenophontos A, Clasen LS, Joseph L, Thurm A, Blumenthal JD, Bassett DS, Torres EN. Deep phenotypic analysis of psychiatric features in genetically defined cohorts: application to XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2023 Feb 20;15(1):8. doi: 10.1186/s11689-023-09476-y.
- Guma E, Beauchamp A, Liu S, Levitis E, Clasen LS, Torres E, Blumenthal J, Lalonde F, Qiu LR, Hrncir H, MacKenzie-Graham A, Yang X, Arnold AP, Lerch JP, Raznahan A. A Cross-Species Neuroimaging Study of Sex Chromosome Dosage Effects on Human and Mouse Brain Anatomy. J Neurosci. 2023 Feb 22;43(8):1321-1333. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1761-22.2022. Epub 2023 Jan 11.
- Larsen IG, Liu S, Schaffer L, Rau S, Ajumobi T, Mahony BW, Warling A, Whitman ET, Nadig A, McDermott C, Xenophontos A, Wilson K, Clasen LS, Torres EN, Blumenthal JD, Bassett DS, Raznahan A. Novel tools for comparing the architecture of psychopathology between neurogenetic disorders: An application to X- versus Y-chromosome aneuploidy effects in males. Psychol Med. 2025 Jun 17;55:e166. doi: 10.1017/S0033291725000765.
- Schaffer L, Rau S, Larsen IG, Clasen L, Warling A, Whitman ET, Nadig A, McDermott C, Xenophontos A, Wilson K, Blumenthal J, Torres E, Raznahan A. X- vs. Y-chromosome influences on human behavior: a deep phenotypic comparison of psychopathology in XXY and XYY syndromes. J Neurodev Disord. 2024 Oct 3;16(1):56. doi: 10.1186/s11689-024-09574-5.
Collegamenti utili
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Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Disordini mentali
- Disturbi del neurosviluppo
- Disturbi del movimento
- Disturbi da deficit di attenzione e comportamento dirompente
- Discinesia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Schizofrenia
- Disturbo da deficit di attenzione con iperattività
- Corea
Altri numeri di identificazione dello studio
- 890006
- 89-M-0006
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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