小児期発症の精神疾患、内分泌疾患および健康なボランティアの脳画像
磁気共鳴画像法 (MRI) は、X 線や CT スキャンとは異なり、画像を作成するために放射線を使用しません。 名前が示すように MRI の使用は、優れた解剖学的解像度で画像を作成するための磁気です。 機能的 MRI は、医師が解剖学的構造だけでなく、生理学と機能を観察できるようにする診断検査です。 これらの理由から、MRI は脳を研究するための優れた方法です。
この研究では、研究者は MRI を使用して、X 染色体と Y 染色体の変異、健康なボランティア、さまざまな小児期発症の精神障害を持つ患者の脳の解剖学と機能を評価します。 障害には、注意欠陥障害、自閉症、先天性副腎過形成、小児期発症統合失調症、失読症、強迫性障害、シデナム舞踏病、およびトゥレット症候群が含まれます。
脳の解剖学的構造と脳機能を示す MRI の結果は、年齢、性別 (性別)、および診断グループ間で比較されます。 脳と行動測定値の間の相関関係は、正常な集団と臨床集団について調べられます....
調査の概要
詳細な説明
目的: 私たちの研究は、小児期発症の最も深刻な神経精神障害の多くが、正常な脳の発達経路からの逸脱に関連しているというコア仮説によって推進されており、その神経解剖学的基質は磁気共鳴画像法によって検出できます。 その結果、プロトコルの長期的な目標は次のとおりです。(1) 健康と病気における脳の発達の神経解剖学的および神経生理学的軌跡をマッピングします。 (2) 人口統計からこれらの軌跡への影響を識別する (例: 年齢と性別)、認知/行動 (例: IQ)、および臨床(例: 既知の神経遺伝学的障害の有無) 要因。 このプロジェクトのデータは、注意欠陥/多動性障害、小児期発症の統合失調症、および典型的な小児の脳の発達に関する独創的な論文を生み出しました。 男性/女性の違いの生物学的基盤は、異常な性染色体数 (例えば、 XO、XXX、XYY、XXYY、XXXXY)。
研究対象集団: 私たちの研究には、典型的に発達中の若者、および行動的に定義されたさまざまな精神医学的症状 (例: 小児期発症の統合失調症、自閉症スペクトラム障害) および遺伝的に定義された (例: 性染色体異数性)グループ。 参加者は幅広い年齢層(3歳以上)です。
デザイン: 研究デザインは、参加者を NIH に来て、脳のイメージング、心理学的/精神医学的検査、および遺伝子の特徴付けを行うことです。 評価訪問はそれぞれ、完了するまでに約 2 日かかります。 参加者は、縦断評価のために戻るように招待されます (約 2 年間隔で)。
結果の測定: これまでに使用された主要な結果の測定は、T1 強調構造神経画像データから得られたものであり、年齢、性別、行動/認知特性、診断状態、および遺伝子型の関数として、さまざまな解剖学的脳表現型がどのように変化するかを特徴付けることができます。 分析では、これらの要因が他の関心のある結果とどのように関連するかも考慮します。遺伝子発現レベル、in vivo ニューロ イメージングからの機能指標、およびアンケート/インタビューに基づく臨床的特徴の評価。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jonathan Blumenthal
- 電話番号:(301) 435-4516
- メール:jonathan.blumenthal@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 健全な管理のための包含基準:
-研究への参加に同意した被験者
・入学時の年齢上限なしの3歳以上。
MRIスキャナーキャリブレーションプロジェクトの選択基準:
参加者は、成人の健康なボランティアのプロトコル基準を満たします
患者集団の選択基準:
-年齢の上限のない3歳以上の男性および女性の被験者(ダウン症群を除く) 以下を参照)。 現在、少なくとも次のいずれかの基準を満たしています。
- 次の臨床診断の 1 つの DSM-IV (または他の承認された) 基準: 多次元障害、強迫性障害、小児期発症統合失調症、ターナー症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、高機能自閉症、広汎性発達障害
- 核型(XXX、XXXX、XXXXX、XXY、XXYY、XXXY、XXXXY、XYYを含む)によって決定される性染色体の異数性。
- 先天性副腎過形成、クッシング症候群、カルマン症候群、正常浸透圧性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症、アンドロゲン不応症のICD-10基準
- ADHD
- ダウン症候群
- 新たに登録された成人および 18 歳以上の成人になった未成年者で、容量が限られているために同意を与えることができない場合は、代理人、つまり法的責任を負う代理人 (LAR) に同意書に署名してもらうことができます。 LAR には、DPA 保持者、裁判所が任命した法定後見人、または 18 歳以上の両親または兄弟が含まれます。 必要に応じて、被験者保護課に相談します。
ADHD参加者のための追加の包含基準:
精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版 (DSM-IV) は ADHD を定義しています。 ADHD の DSM-IV 診断は、子供と青年のための親の診断インタビューに基づいて行われます。
-Conners Teacher の多動性評価は、年齢および性別に固有の平均よりも 2 SD 大きい。
ダウン症患者の追加の選択基準:
- ダウン症の染色体診断が確定。
- -研究への参加時の年齢は30歳以下です。 この研究登録時の年齢上限は、いくつかの理由からダウン症群に適用されています。 第一に、この集団での磁気共鳴画像法を使用した研究の多くは、(高齢の)成人集団、特に早期発症型アルツハイマー病への移行に焦点を当てています。 ほとんどの (すべてではないにしても) ダウン症患者は、30 歳までにアルツハイマー病と一致する何らかの脳病理を示すため (例えば、プラークともつれ; Mann & Esiri, 1989)、30 歳で、かつ下。 第二に、ダウン症の子供と若年成人を研究することは、文献の大きなギャップを埋めます。これまでに文献で報告されたダウン症の子供と若年成人の構造的磁気共鳴画像研究はほとんどなく、これらの研究の大部分は利便性の小さなサンプル (すなわち、クリニック人口) によって特徴付けられます。 したがって、幼児期から青年期までのこの障害の発達過程を説明する必要があります。 このような発達研究は、ダウン症の知的障害の原因を解明するのに役立ち、また、30 歳以降の一部の個人に関する文献で報告されている認知機能低下を経験する危険性が最も高い症候群の個人を特定するのに役立つ可能性があります (Oliver etら、1998)。
自閉症スペクトラム障害を持つ参加者のための追加の包含基準:
- 広汎性発達障害のいずれかの DSM-IV 基準を満たす (すなわち、自閉性障害、アスペルガー障害、または広汎性発達障害-特に指定されていない)。
- IQが70以上あること。
除外基準:
NIMH のスタッフとその近親者は参加から除外されます。
健全な管理の除外基準:
- -被験者、兄弟、または他の第一度近親者における重度の精神障害の存在(被験者研究登録前に診断された)。 これらの目的のために、排他的な重度の精神障害には、統合失調症および双極性感情障害が含まれます
- -脳の解剖学的構造に影響を与えることが知られている病状の存在または病歴。
- 歯列矯正具。
- NMR センター MRI 安全性スクリーニング質問票およびガイドラインに基づく MRI スキャンの禁忌。
- 初潮に達した女性の場合: 妊娠、または妊娠検査を受けることができない、または望まない。
すべての患者集団の除外基準:
- 歯列矯正具。
- NMR センター MRI 安全性スクリーニング質問票およびガイドラインに基づく MRI スキャンの禁忌。
- 初潮に達した女性の場合: 妊娠、または妊娠検査を受けることができない、または望まない。
- 脳の解剖学的構造に影響を与えることが知られている別の病状または外傷的出来事の証拠。
- -認知テストおよび/または神経画像検査の結果に大きな影響を与えることが予想される既知の遺伝性疾患(調査中の状態以外)。
ADHD 参加者に対する追加の除外基準:
- 80未満の本格的なIQ。
- 妊娠34週以前の出産。
- -他の軸I精神障害 研究登録時に投薬による治療を必要とする(反抗挑発性障害を除く)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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1
私たちの研究には、典型的に発達中の若者、および行動的に定義されたさまざまな精神医学的症状を持つ個人(例:
小児期発症の統合失調症、自閉症スペクトラム障害) および遺伝的に定義された (例:
性染色体異数性)グループ。
参加者は幅広い年齢層(3歳以上)です。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボリューメトリック MRI データ
時間枠:進行中
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ボリューメトリック MRI データ
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進行中
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二次結果の測定
結果測定 |
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認知データ
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Armin Raznahan, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Csumitta KD, Gotts SJ, Clasen LS, Martin A, Raitano Lee N. Youth with Down syndrome display widespread increased functional connectivity during rest. Sci Rep. 2022 Jun 14;12(1):9836. doi: 10.1038/s41598-022-13437-1.
- Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, Wallace GL, Raznahan A. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 7;12(1):149. doi: 10.1038/s41398-022-01895-0.
- Mankiw C, Whitman ET, Torres E, Lalonde F, Clasen LS, Blumenthal JD, Chakravarty MM, Raznahan A. Sex-specific associations between subcortical morphometry in childhood and adult alcohol consumption: A 17-year follow-up study. Neuroimage Clin. 2021;31:102771. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102771. Epub 2021 Jul 26.
- Warling A, Yavi M, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Raznahan A, Liu S. Sex Chromosome Dosage Effects on White Matter Structure in the Human Brain. Cereb Cortex. 2021 Oct 22;31(12):5339-5353. doi: 10.1093/cercor/bhab162.
- Whitman ET, Liu S, Torres E, Warling A, Wilson K, Nadig A, McDermott C, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde FM, Gotts SJ, Martin A, Raznahan A. Resting-State Functional Connectivity and Psychopathology in Klinefelter Syndrome (47, XXY). Cereb Cortex. 2021 Jul 29;31(9):4180-4190. doi: 10.1093/cercor/bhab077.
- Wilson KE, Fish AM, Mankiw C, Xenophontos A, Warling A, Whitman E, Clasen L, Torres E, Blumenthal J, Raznahan A. Modeling familial predictors of proband outcomes in neurogenetic disorders: initial application in XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2021 Mar 22;13(1):12. doi: 10.1186/s11689-021-09360-7.
- Schmitt JE, Raznahan A, Liu S, Neale MC. The Heritability of Cortical Folding: Evidence from the Human Connectome Project. Cereb Cortex. 2021 Jan 1;31(1):702-715. doi: 10.1093/cercor/bhaa254.
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- Dworkin JD, Linn KA, Solomon AJ, Satterthwaite TD, Raznahan A, Bakshi R, Shinohara RT. A local group differences test for subject-level multivariate density neuroimaging outcomes. Biostatistics. 2021 Jul 17;22(3):646-661. doi: 10.1093/biostatistics/kxz058.
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- Nadig A, Reardon PK, Seidlitz J, McDermott CL, Blumenthal JD, Clasen LS, Lalonde F, Lerch JP, Chakravarty MM, Raznahan A. Carriage of Supernumerary Sex Chromosomes Decreases the Volume and Alters the Shape of Limbic Structures. eNeuro. 2018 Nov 29;5(5):ENEURO.0265-18.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0265-18.2018. eCollection 2018 Sep-Oct. Erratum In: eNeuro. 2019 Feb 14;6(1):
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- Joseph L, Farmer C, Chlebowski C, Henry L, Fish A, Mankiw C, Xenophontos A, Clasen L, Sauls B, Seidlitz J, Blumenthal J, Torres E, Thurm A, Raznahan A. Characterization of autism spectrum disorder and neurodevelopmental profiles in youth with XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2018 Oct 22;10(1):30. doi: 10.1186/s11689-018-9248-7.
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- Nadig A, Seidlitz J, McDermott CL, Liu S, Bethlehem R, Moore TM, Mallard TT, Clasen LS, Blumenthal JD, Lalonde F, Gur RC, Gur RE, Bullmore ET, Satterthwaite TD, Raznahan A. Morphological integration of the human brain across adolescence and adulthood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 6;118(14):e2023860118. doi: 10.1073/pnas.2023860118.
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- Bedford SA, Park MTM, Devenyi GA, Tullo S, Germann J, Patel R, Anagnostou E, Baron-Cohen S, Bullmore ET, Chura LR, Craig MC, Ecker C, Floris DL, Holt RJ, Lenroot R, Lerch JP, Lombardo MV, Murphy DGM, Raznahan A, Ruigrok ANV, Smith E, Spencer MD, Suckling J, Taylor MJ, Thurm A; MRC AIMS Consortium; Lai MC, Chakravarty MM. Large-scale analyses of the relationship between sex, age and intelligence quotient heterogeneity and cortical morphometry in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2020 Mar;25(3):614-628. doi: 10.1038/s41380-019-0420-6. Epub 2019 Apr 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
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学習記録の更新
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その他の研究ID番号
- 890006
- 89-M-0006
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米国FDA規制医薬品の研究
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