Dvojčata Studie genové terapie pro infekci HIV

Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost geneticky pozměněných T lymfocytů (bílých krvinek imunitního systému) při snižování virové zátěže u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV). Lymfocyty budou mít vložené dva geny; laboratorně vyrobený gen anti-HIV určený k inhibici reprodukce HIV (buď gen RevTD nebo Rev-TD-antiTAR) a „markerový“ gen, který ukáže, zda se vložené geny dostaly do buněk nebo ne.

Pro tuto studii mohou být způsobilé páry identických dvojčat ve věku 18 let a starší – z nichž jeden je HIV pozitivní (infikovaný virem lidské imunodeficience) a druhý HIV negativní (neinfikovaný).

Všichni účastníci absolvují kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření, krevní testy a v případě potřeby přeočkování proti tetanu. Dvojče neinfikované HIV pak podstoupí lymfaferézu za účelem odběru lymfocytů. Při tomto postupu se plná krev odebírá jehlou umístěnou do žíly na paži. Krev cirkuluje přes stroj, který ji rozděluje na jednotlivé složky. Lymfocyty jsou poté odstraněny a červené krvinky a plazma jsou vráceny dárci, buď stejnou jehlou, nebo druhou jehlou umístěnou na druhé paži.

Dárcovské buňky se několik dní pěstují v laboratoři a poté se do nich vloží nové geny. Geneticky pozměněné buňky se pěstují v laboratoři několik dní, dokud se jejich počet nezvýší přibližně tisíckrát. Poté jsou infuzí intravenózně (žilou) infikovány infikovaným dvojčetem. Tyto procedury – lymfaferéza, modifikace genu a infuze – se budou opakovat v přibližně 2měsíčních intervalech až čtyřikrát.

Každá infuze lymfocytů trvá asi 60 minut. Vitální funkce pacienta (teplota, puls, krevní tlak a dýchání) jsou často monitorovány během infuze a každou hodinu po dobu 4 hodin po infuzi. Vzorky krve se odebírají v den infuze, o 3 dny později a poté každý týden, aby se monitorovaly genově modifikované buňky, imunitní stav, virová aktivita a další faktory. Tyto testy mohou být prováděny méně často, jak studie postupuje a více se dozvídáme o bezpečnosti infuzí. Infuze se provádějí ambulantně, pokud vedlejší účinky nevyžadují, aby byly prováděny v nemocnici s monitorováním po infuzi po dobu alespoň 24 hodin.

Pacienti budou sledováni z hlediska dlouhodobých účinků léčby měsíčně po dobu prvních 3 měsíců, jednou měsíčně po dobu dalších 9 měsíců a poté každoročně.

Tato studie přispěje informacemi o použití a vedlejších účincích genové terapie u HIV infekce, které mohou vést k novým léčebným strategiím. Potenciální přímý přínos pro jedince infikované HIV účastnící se této studie je snížená virová zátěž; v laboratorních studiích geny RevTD a Rev-TD-antiTAR inhibovaly šíření HIV ve zkumavce. Toto je však raná fáze studie a pravděpodobnost získání této dávky není známa.