Estudo de terapia gênica em gêmeos para infecção pelo HIV

Este estudo testará a segurança e eficácia de linfócitos T geneticamente alterados (glóbulos brancos do sistema imunológico) na redução da carga viral em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os linfócitos terão dois genes inseridos neles; um gene anti-HIV fabricado em laboratório projetado para inibir a reprodução do HIV (o gene RevTD ou Rev-TD-antiTAR) e um gene "marcador" que mostrará se os genes inseridos entraram ou não nas células.

Pares de gêmeos idênticos com 18 anos de idade ou mais - um dos quais é HIV positivo (infectado com o vírus da imunodeficiência humana) e o outro HIV negativo (não infectado) podem ser elegíveis para este estudo.

Todos os participantes terão um histórico médico completo e exame físico, exames de sangue e uma vacina antitetânica, se indicado. O gêmeo não infectado pelo HIV passará então por linfaférese para coletar linfócitos. Neste procedimento, o sangue total é coletado por meio de uma agulha colocada em uma veia do braço. O sangue circula por uma máquina que o separa em seus componentes. Os linfócitos são então removidos e as hemácias e o plasma são devolvidos ao doador, seja pela mesma agulha ou por uma segunda agulha colocada no outro braço.

As células doadoras são cultivadas em laboratório por alguns dias, e então os novos genes são inseridos nelas. As células geneticamente alteradas são cultivadas em laboratório por vários dias até que seu número aumente aproximadamente mil vezes. Eles são então infundidos por via intravenosa (através de uma veia) no gêmeo infectado. Esses procedimentos - linfaférese, modificação genética e infusão - serão repetidos em intervalos de aproximadamente 2 meses até quatro vezes.

Cada infusão de linfócitos leva cerca de 60 minutos. Os sinais vitais do paciente (temperatura, pulso, pressão arterial e respiração) são monitorados frequentemente durante a infusão e a cada hora por 4 horas após a infusão. Amostras de sangue são coletadas no dia da infusão, 3 dias depois e depois semanalmente para monitorar as células modificadas por genes, estado imunológico, atividade viral e outros fatores. Esses testes podem ser feitos com menos frequência à medida que o estudo avança e mais se aprende sobre a segurança das infusões. As infusões são feitas em nível ambulatorial, a menos que os efeitos colaterais exijam que sejam feitas no hospital com monitoramento pós-infusão por pelo menos 24 horas.

Os pacientes serão acompanhados para efeitos de longo prazo do tratamento mensalmente durante os primeiros 3 meses, uma vez por mês durante os próximos 9 meses e anualmente a partir de então.

Este estudo contribuirá com informações sobre o uso e os efeitos colaterais da terapia gênica na infecção pelo HIV que podem levar a novas estratégias de tratamento. Um potencial benefício direto para os indivíduos infectados pelo HIV que participam deste estudo é a redução da carga viral; em estudos de laboratório, os genes RevTD e Rev-TD-antiTAR inibiram a propagação do HIV no tubo de ensaio. No entanto, esta é uma fase inicial do estudo e a probabilidade de receber esse benefício é desconhecida.