Gemelos Estudio de terapia génica para la infección por VIH

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de los linfocitos T genéticamente modificados (glóbulos blancos del sistema inmunitario) para reducir la carga viral en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los linfocitos tendrán dos genes insertados en ellos; un gen anti-VIH fabricado en laboratorio diseñado para inhibir la reproducción del VIH (ya sea el gen RevTD o Rev-TD-antiTAR), y un gen "marcador" que mostrará si los genes insertados han entrado o no en las células.

Pares de gemelos idénticos de 18 años de edad y mayores, uno de los cuales es VIH positivo (infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana) y el otro VIH negativo (no infectado) pueden ser elegibles para este estudio.

A todos los participantes se les realizará un historial médico completo y un examen físico, análisis de sangre y una vacuna de refuerzo contra el tétanos, si está indicado. El gemelo no infectado por el VIH se someterá a una linfaféresis para recolectar linfocitos. En este procedimiento, se recolecta sangre completa a través de una aguja que se coloca en una vena del brazo. La sangre circula a través de una máquina que la separa en sus componentes. Luego se extraen los linfocitos y los glóbulos rojos y el plasma se devuelven al donante, ya sea a través de la misma aguja o a través de una segunda aguja colocada en el otro brazo.

Las células del donante se cultivan en el laboratorio durante unos días y luego se les insertan los nuevos genes. Las células modificadas genéticamente se cultivan en el laboratorio durante varios días hasta que su número aumenta aproximadamente mil veces. Luego se infunden por vía intravenosa (a través de una vena) en el gemelo infectado. Estos procedimientos (linfaféresis, modificación de genes e infusión) se repetirán en intervalos de aproximadamente 2 meses hasta cuatro veces.

Cada infusión de linfocitos dura unos 60 minutos. Los signos vitales del paciente (temperatura, pulso, presión arterial y respiración) se controlan con frecuencia durante la infusión y cada hora durante las 4 horas posteriores a la infusión. Se toman muestras de sangre el día de la infusión, 3 días después y luego semanalmente para controlar las células modificadas genéticamente, el estado inmunitario, la actividad viral y otros factores. Es posible que estas pruebas se hagan con menos frecuencia a medida que avanza el estudio y se aprende más sobre la seguridad de las infusiones. Las infusiones se realizan de forma ambulatoria a menos que los efectos secundarios requieran que se realicen en el hospital con seguimiento posterior a la infusión durante al menos 24 horas.

Se hará un seguimiento de los pacientes para determinar los efectos a largo plazo del tratamiento mensualmente durante los primeros 3 meses, una vez al mes durante los próximos 9 meses y anualmente a partir de entonces.

Este estudio contribuirá con información sobre el uso y los efectos secundarios de la terapia génica en la infección por VIH que puede conducir a nuevas estrategias de tratamiento. Un posible beneficio directo para las personas infectadas por el VIH que participan en este estudio es la reducción de la carga viral; en estudios de laboratorio, los genes RevTD y Rev-TD-antiTAR han inhibido la propagación del VIH en el tubo de ensayo. Sin embargo, esta es una fase temprana del estudio y se desconoce la probabilidad de recibir este beneficio.