Badanie bliźniąt nad terapią genową zakażenia wirusem HIV

Niniejsze badanie przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność genetycznie zmienionych limfocytów T (białych krwinek układu odpornościowego) w zmniejszaniu wiremii u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Limfocyty będą miały wstawione dwa geny; wyprodukowany w laboratorium gen anty-HIV zaprojektowany do hamowania reprodukcji HIV (gen RevTD lub Rev-TD-antiTAR) oraz gen „markerowy”, który pokaże, czy wprowadzone geny dostały się do komórek.

Identyczne pary bliźniąt w wieku 18 lat i starsze, z których jedno jest nosicielem wirusa HIV (zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności), a drugie nosicielem wirusa HIV (nie jest zakażone), mogą kwalifikować się do tego badania.

Wszyscy uczestnicy otrzymają pełną historię medyczną i badanie fizykalne, badania krwi i zastrzyk przypominający przeciw tężcowi, jeśli jest to wskazane. Bliźniak niezarażony wirusem HIV zostanie następnie poddany limfaferezie w celu pobrania limfocytów. W tej procedurze krew pełną pobiera się przez igłę umieszczoną w żyle ramienia. Krew krąży w maszynie, która rozdziela ją na składniki. Limfocyty są następnie usuwane, a krwinki czerwone i osocze wracają do dawcy przez tę samą igłę lub przez drugą igłę umieszczoną w drugim ramieniu.

Komórki dawcy hoduje się w laboratorium przez kilka dni, a następnie wprowadza się do nich nowe geny. Genetycznie zmienione komórki hoduje się w laboratorium przez kilka dni, aż ich liczba zwiększy się około tysiąckrotnie. Następnie podaje się je dożylnie (przez żyłę) zakażonemu bliźniakowi. Procedury te – limfafereza, modyfikacja genów i infuzja – będą powtarzane w odstępach około 2-miesięcznych do czterech razy.

Każdy wlew limfocytów trwa około 60 minut. Parametry życiowe pacjenta (temperatura, tętno, ciśnienie krwi i oddech) są monitorowane często podczas wlewu i co godzinę przez 4 godziny po wlewie. Próbki krwi pobiera się w dniu infuzji, 3 dni później, a następnie co tydzień w celu monitorowania komórek zmodyfikowanych genetycznie, stanu odporności, aktywności wirusa i innych czynników. Testy te mogą być wykonywane rzadziej w miarę postępu badania i większej wiedzy na temat bezpieczeństwa infuzji. Wlewy wykonuje się w warunkach ambulatoryjnych, chyba że działania niepożądane wymagają ich wykonania w szpitalu z monitorowaniem po infuzji przez co najmniej 24 godziny.

Pacjenci będą obserwowani pod kątem długoterminowych efektów leczenia co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, raz w miesiącu przez kolejne 9 miesięcy i od tego czasu co rok.

Badanie to dostarczy informacji na temat stosowania i skutków ubocznych terapii genowej w zakażeniu wirusem HIV, co może prowadzić do nowych strategii leczenia. Potencjalną bezpośrednią korzyścią dla osób zakażonych wirusem HIV uczestniczących w tym badaniu jest zmniejszenie miana wirusa; w badaniach laboratoryjnych geny RevTD i Rev-TD-antiTAR hamowały rozprzestrzenianie się wirusa HIV w probówce. Jest to jednak wczesna faza badań, a prawdopodobieństwo otrzymania tego świadczenia jest nieznane.