Zwillingsstudie zur Gentherapie bei HIV-Infektionen

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit genetisch veränderter T-Lymphozyten (weiße Blutkörperchen des Immunsystems) bei der Reduzierung der Viruslast bei Patienten testen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind. In die Lymphozyten werden zwei Gene eingefügt; ein im Labor hergestelltes Anti-HIV-Gen, das die HIV-Reproduktion hemmen soll (entweder das RevTD- oder Rev-TD-antiTAR-Gen) und ein „Marker“-Gen, das anzeigt, ob die eingefügten Gene in die Zellen gelangt sind oder nicht.

Eineiige Zwillingspaare ab 18 Jahren, von denen eines HIV-positiv (mit dem humanen Immundefizienzvirus infiziert) und das andere HIV-negativ (nicht infiziert) ist, können für diese Studie in Frage kommen.

Bei allen Teilnehmern werden eine vollständige Anamnese und eine körperliche Untersuchung, Blutuntersuchungen und gegebenenfalls eine Tetanus-Auffrischimpfung durchgeführt. Der nicht HIV-infizierte Zwilling wird dann einer Lymphapherese unterzogen, um Lymphozyten zu sammeln. Bei diesem Verfahren wird Vollblut durch eine Nadel gesammelt, die in eine Armvene eingeführt wird. Das Blut zirkuliert durch eine Maschine, die es in seine Bestandteile zerlegt. Anschließend werden die Lymphozyten entfernt und die roten Blutkörperchen und das Plasma entweder über dieselbe Nadel oder über eine zweite Nadel im anderen Arm an den Spender zurückgegeben.

Die Spenderzellen werden einige Tage lang im Labor gezüchtet und anschließend mit den neuen Genen ausgestattet. Die genetisch veränderten Zellen werden im Labor mehrere Tage lang gezüchtet, bis sich ihre Zahl etwa vertausendfacht. Anschließend werden sie dem infizierten Zwilling intravenös (über eine Vene) infundiert. Diese Verfahren – Lymphapherese, Genveränderung und Infusion – werden in Abständen von etwa zwei Monaten bis zu viermal wiederholt.

Jede Lymphozyteninfusion dauert etwa 60 Minuten. Die Vitalfunktionen des Patienten (Temperatur, Puls, Blutdruck und Atmung) werden häufig während der Infusion und stündlich für 4 Stunden nach der Infusion überwacht. Am Tag der Infusion, drei Tage später und anschließend wöchentlich werden Blutproben entnommen, um die gentechnisch veränderten Zellen, den Immunstatus, die Virusaktivität und andere Faktoren zu überwachen. Diese Tests werden im Verlauf der Studie möglicherweise seltener durchgeführt und es werden mehr Erkenntnisse über die Sicherheit der Infusionen gewonnen. Die Infusionen werden ambulant durchgeführt, es sei denn, Nebenwirkungen erfordern eine Durchführung im Krankenhaus mit Überwachung nach der Infusion für mindestens 24 Stunden.

Die Patienten werden in den ersten 3 Monaten monatlich, in den nächsten 9 Monaten einmal im Monat und von da an jährlich auf Langzeitwirkungen der Behandlung untersucht.

Diese Studie wird Informationen über den Einsatz und die Nebenwirkungen der Gentherapie bei HIV-Infektionen liefern, die zu neuen Behandlungsstrategien führen können. Ein potenzieller direkter Vorteil für HIV-infizierte Personen, die an dieser Studie teilnehmen, ist eine verringerte Viruslast; In Laborstudien haben die Gene RevTD und Rev-TD-antiTAR die HIV-Ausbreitung im Reagenzglas gehemmt. Allerdings handelt es sich hierbei um eine frühe Phase der Studie, und die Wahrscheinlichkeit, dass dieser Nutzen in Anspruch genommen wird, ist nicht bekannt.