Tweelingstudie van gentherapie voor hiv-infectie

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van genetisch gewijzigde T-lymfocyten (witte bloedcellen van het immuunsysteem) bij het verminderen van de virale belasting bij patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). In de lymfocyten worden twee genen ingebracht; een in het laboratorium vervaardigd anti-hiv-gen dat is ontworpen om de reproductie van hiv te remmen (ofwel het RevTD- of Rev-TD-antiTAR-gen), en een "marker" -gen dat zal aantonen of de ingevoegde genen al dan niet in de cellen zijn terechtgekomen.

Identieke tweelingparen van 18 jaar en ouder, van wie er één hiv-positief is (geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus) en de ander hiv-negatief (niet geïnfecteerd) kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

Alle deelnemers zullen een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloedtesten en een tetanus booster-injectie ondergaan, indien geïndiceerd. De niet-hiv-geïnfecteerde tweeling zal dan lymfaferese ondergaan om lymfocyten te verzamelen. Bij deze procedure wordt volbloed verzameld via een naald die in een armader wordt geplaatst. Het bloed circuleert door een machine die het in zijn componenten scheidt. De lymfocyten worden vervolgens verwijderd en de rode bloedcellen en het plasma worden teruggegeven aan de donor, hetzij via dezelfde naald, hetzij via een tweede naald die in de andere arm wordt geplaatst.

De donorcellen worden een paar dagen in het laboratorium gekweekt, waarna de nieuwe genen erin worden ingebracht. De genetisch gewijzigde cellen worden enkele dagen in het laboratorium gekweekt tot hun aantal ongeveer duizendvoudig toeneemt. Ze worden vervolgens intraveneus (via een ader) toegediend aan de geïnfecteerde tweeling. Deze procedures - lymfaferese, genmodificatie en infusie - worden maximaal vier keer herhaald met tussenpozen van ongeveer 2 maanden.

Elke lymfocyteninfusie duurt ongeveer 60 minuten. De vitale functies van de patiënt (temperatuur, hartslag, bloeddruk en ademhaling) worden regelmatig gecontroleerd tijdens de infusie en elk uur gedurende 4 uur na de infusie. Bloedmonsters worden genomen op de dag van de infusie, 3 dagen later en vervolgens wekelijks om de gen-gemodificeerde cellen, de immuunstatus, virale activiteit en andere factoren te controleren. Deze tests kunnen minder vaak worden gedaan naarmate het onderzoek vordert en er meer wordt geleerd over de veiligheid van de infusies. De infusies worden poliklinisch gedaan, tenzij bijwerkingen vereisen dat ze in het ziekenhuis worden gedaan met monitoring na de infusie gedurende ten minste 24 uur.

Patiënten zullen gedurende de eerste 3 maanden maandelijks worden gevolgd voor langetermijneffecten van de behandeling, de volgende 9 maanden eenmaal per maand en vanaf dat moment jaarlijks.

Deze studie zal bijdragen aan informatie over het gebruik en de bijwerkingen van gentherapie bij HIV-infectie die kan leiden tot nieuwe behandelstrategieën. Een potentieel direct voordeel voor HIV-geïnfecteerde personen die aan dit onderzoek deelnemen, is een verminderde virale belasting; in laboratoriumstudies hebben de RevTD- en Rev-TD-antiTAR-genen de verspreiding van HIV in de reageerbuis geremd. Dit is echter een vroege studiefase en de waarschijnlijkheid dat u dit voordeel ontvangt, is onbekend.