Исследование генной терапии ВИЧ-инфекции у близнецов

В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность генетически измененных Т-лимфоцитов (лейкоцитов иммунной системы) в снижении вирусной нагрузки у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В лимфоциты будут встроены два гена; изготовленный в лаборатории анти-ВИЧ-ген, предназначенный для ингибирования репродукции ВИЧ (либо ген RevTD, либо Rev-TD-antiTAR), и «маркерный» ген, который покажет, попали ли вставленные гены в клетки.

Однояйцевые пары близнецов в возрасте 18 лет и старше, один из которых является ВИЧ-позитивным (зараженным вирусом иммунодефицита человека), а другой ВИЧ-отрицательным (не инфицированным), могут иметь право на участие в этом исследовании.

У всех участников будет полная история болезни и медицинский осмотр, анализы крови и повторная прививка от столбняка, если это необходимо. Затем не инфицированному ВИЧ близнецу будет проведен лимфаферез для сбора лимфоцитов. В этой процедуре цельная кровь собирается через иглу, помещенную в вену руки. Кровь циркулирует через машину, которая разделяет ее на компоненты. Затем лимфоциты удаляют, а эритроциты и плазму возвращают донору либо через ту же иглу, либо через вторую иглу, помещенную в другую руку.

Донорские клетки выращивают в лаборатории несколько дней, а затем в них вставляют новые гены. Генетически измененные клетки выращивают в лаборатории в течение нескольких дней, пока их количество не увеличится примерно в тысячу раз. Затем они вводятся внутривенно (через вену) инфицированному близнецу. Эти процедуры — лимфоферез, генная модификация и инфузия — будут повторяться с интервалом примерно в 2 месяца до четырех раз.

Каждая инфузия лимфоцитов занимает около 60 минут. Показатели жизнедеятельности пациента (температура, пульс, артериальное давление и дыхание) контролируются часто во время инфузии и ежечасно в течение 4 часов после инфузии. Образцы крови берут в день инфузии, через 3 дня, а затем еженедельно для мониторинга генно-модифицированных клеток, иммунного статуса, вирусной активности и других факторов. Эти тесты могут проводиться реже по мере продвижения исследования и получения новых сведений о безопасности инфузий. Инфузии проводятся амбулаторно, за исключением случаев, когда побочные эффекты требуют их проведения в больнице с постинфузионным мониторингом в течение не менее 24 часов.

Пациентов будут наблюдать за долгосрочными эффектами лечения ежемесячно в течение первых 3 месяцев, один раз в месяц в течение следующих 9 месяцев и затем ежегодно.

Это исследование предоставит информацию об использовании и побочных эффектах генной терапии при ВИЧ-инфекции, что может привести к новым стратегиям лечения. Потенциальная прямая польза для ВИЧ-инфицированных, участвующих в этом исследовании, заключается в снижении вирусной нагрузки; в лабораторных исследованиях гены RevTD и Rev-TD-antiTAR ингибировали распространение ВИЧ в пробирке. Однако это ранняя фаза исследования, и вероятность получения этого преимущества неизвестна.