Tvillingstudie av genterapi for HIV-infeksjon

Denne studien vil teste sikkerheten og effektiviteten til genetisk endrede T-lymfocytter (hvite blodceller i immunsystemet) for å redusere viral belastning hos pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV). Lymfocyttene vil ha to gener satt inn i seg; et laboratorieprodusert anti-HIV-gen designet for å hemme HIV-reproduksjon (enten RevTD- eller Rev-TD-antiTAR-genet), og et "markør"-gen som vil vise om de innsatte genene har kommet inn i cellene eller ikke.

Identiske tvillingpar 18 år og eldre - hvorav den ene er HIV-positiv (infisert med humant immunsviktvirus) og den andre HIV-negative (ikke infisert) kan være kvalifisert for denne studien.

Alle deltakere vil ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse, blodprøver og et stivkrampesprøyte, hvis indisert. Den ikke HIV-infiserte tvillingen vil deretter gjennomgå lymfaferese for å samle lymfocytter. I denne prosedyren samles fullblod opp gjennom en nål plassert i en armvene. Blodet sirkulerer gjennom en maskin som skiller det i komponentene. Lymfocyttene fjernes deretter, og de røde blodcellene og plasma returneres til giveren, enten gjennom den samme nålen eller gjennom en andre nål plassert i den andre armen.

Donorcellene dyrkes i laboratoriet i noen dager, og deretter settes de nye genene inn i dem. De genetisk endrede cellene dyrkes i laboratoriet i flere dager inntil antallet øker omtrent tusen ganger. De infunderes deretter intravenøst ​​(gjennom en vene) i den infiserte tvillingen. Disse prosedyrene - lymfaferese, genmodifisering og infusjon - vil bli gjentatt med ca. 2 måneders intervaller opptil fire ganger.

Hver lymfocyttinfusjon tar omtrent 60 minutter. Pasientens vitale tegn (temperatur, puls, blodtrykk og pust) overvåkes ofte under infusjonen og hver time i 4 timer etter infusjonen. Blodprøver tas på infusjonsdagen, 3 dager senere, og deretter ukentlig for å overvåke de genmodifiserte cellene, immunstatus, viral aktivitet og andre faktorer. Disse testene kan gjøres sjeldnere ettersom studien skrider frem og mer læres om sikkerheten til infusjonene. Infusjonene gjøres på poliklinisk basis med mindre bivirkninger krever at de gjøres på sykehuset med overvåking etter infusjon i minst 24 timer.

Pasienter vil bli fulgt for langtidseffekter av behandlingen månedlig de første 3 månedene, en gang i måneden de neste 9 månedene og årlig fra da av.

Denne studien skal bidra med informasjon om bruk og bivirkninger av genterapi ved HIV-infeksjon som kan føre til nye behandlingsstrategier. En potensiell direkte fordel for HIV-infiserte individer som deltar i denne studien er redusert virusmengde; i laboratoriestudier har genene RevTD og Rev-TD-antiTAR hemmet spredning av HIV i reagensrøret. Dette er imidlertid en tidlig fase av studien, og sannsynligheten for å motta denne fordelen er ukjent.