Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tvillingundersøgelse af genterapi for HIV-infektion

7. februar 2008 opdateret af: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Genterapi for AIDS ved hjælp af retroviral medieret genoverførsel til at levere HIV-1 Anti-Sense TAR og transdominante Rev Protein gener til syngene lymfocytter i HIV-1 inficerede identiske tvillinger

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​genetisk ændrede T-lymfocytter (hvide blodlegemer i immunsystemet) til at reducere viral belastning hos patienter inficeret med human immundefektvirus (HIV). Lymfocytterne vil have to gener indsat i dem; et laboratoriefremstillet anti-HIV-gen designet til at hæmme HIV-reproduktion (enten RevTD- eller Rev-TD-antiTAR-genet), og et "markør"-gen, der vil vise, om de indsatte gener er kommet ind i cellerne.

Identiske tvillingepar på 18 år og ældre - hvoraf det ene er hiv-positivt (inficeret med det humane immundefektvirus) og det andet hiv-negative (ikke inficeret) kan være berettiget til denne undersøgelse.

Alle deltagere vil have en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodprøver og et stivkrampe-booster-skud, hvis indiceret. Den ikke-hiv-inficerede tvilling vil derefter gennemgå lymfaferese for at opsamle lymfocytter. I denne procedure opsamles fuldblod gennem en nål placeret i en armvene. Blodet cirkulerer gennem en maskine, der adskiller det i dets komponenter. Lymfocytterne fjernes derefter, og de røde blodlegemer og plasma returneres til donoren, enten gennem den samme nål eller gennem en anden nål placeret i den anden arm.

Donorcellerne dyrkes i laboratoriet i nogle dage, hvorefter de nye gener indsættes i dem. De genetisk ændrede celler dyrkes i laboratoriet i flere dage, indtil deres antal stiger cirka tusind gange. De infunderes derefter intravenøst ​​(gennem en vene) i den inficerede tvilling. Disse procedurer - lymfaferese, genmodifikation og infusion - vil blive gentaget med ca. 2 måneders intervaller op til fire gange.

Hver lymfocytinfusion tager omkring 60 minutter. Patientens vitale tegn (temperatur, puls, blodtryk og vejrtrækning) overvåges hyppigt under infusionen og hver time i 4 timer efter infusionen. Blodprøver tages på dagen for infusionen, 3 dage senere, og derefter ugentligt for at overvåge de genmodificerede celler, immunstatus, viral aktivitet og andre faktorer. Disse tests kan udføres sjældnere, efterhånden som undersøgelsen skrider frem, og der læres mere om sikkerheden ved infusionerne. Infusionerne foretages ambulant, medmindre bivirkninger kræver, at de udføres på hospitalet med post-infusionsovervågning i mindst 24 timer.

Patienterne vil blive fulgt for langtidseffekter af behandlingen månedligt i de første 3 måneder, en gang om måneden i de næste 9 måneder og årligt derefter.

Denne undersøgelse vil bidrage med information om brug og bivirkninger af genterapi ved HIV-infektion, der kan føre til nye behandlingsstrategier. En potentiel direkte fordel for HIV-inficerede individer, der deltager i denne undersøgelse, er reduceret viral belastning; i laboratorieundersøgelser har RevTD- og Rev-TD-antiTAR-generne hæmmet HIV-spredning i reagensglasset. Dette er dog en tidlig fase af undersøgelsen, og sandsynligheden for at modtage denne fordel er ukendt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I/II pilotstudie vil evaluere sikkerheden, relativ overlevelse og potentielle effektivitet af infusioner af aktiverede, gensplejsede, syngene CD4+ T-lymfocytter opnået fra HIV-1 seronegative identiske tvillinger. T-celler fra hver seronegativ tvilling vil blive opnået ved aferese, beriget for CD4+-celler, induceret til polyklonal proliferation med anti-CD3- og rIL-2-stimulering, opdelt i alikvoter, som derefter individuelt transduceres med en retroviral kontrolvektor og op til to yderligere retrovirale vektorer indeholdende potentielt terapeutiske gener (antisense TAR og/eller transdominant Rev). Disse konstruerede T-cellepopulationer vil blive udvidet 10-1.000 gange i antal i løbet af 1-2 ugers dyrkning og vil derefter blive infunderet i de seropositive tvillinger. Den relative overlevelse af de unikt konstruerede T-cellepopulationer vil blive overvåget ved vektor-specifik PCR, mens modtagernes funktionelle immunstatus overvåges af standard in vitro og in vivo testprotokoller. I alt op til 4 behandlingscyklusser kan gives under anvendelse af identiske eller forskellige kombinationer af kontrol- og anti-HIV-1 retrovirale vektorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Et identisk tvillingepar, hvoraf den ene er seropositiv for HIV-1, den anden tvilling seronegativ, ved standard ELISA og Western blot-test.
  • Patienter med Kaposis sarkom begrænset til huden og/eller slimhinderne er kvalificerede til denne undersøgelse, men må ikke have modtaget nogen systemisk behandling vedr.
  • KS inden for 4 uger før indrejse. Diagnosen KS skal være bekræftet ved biopsi.
  • Fri for alvorlig psykologisk eller følelsesmæssig sygdom og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Forventet overlevelse mere end 3 måneder.
  • 18 år eller ældre.
  • Behandling med FDA-godkendte og/eller antiretrovirale midler med udvidet adgang til patienter med baseline CD4-tal under 500 celler/mm(3). Patienter med baseline CD4-tal over 500 celler/mm(3) er berettiget til at modtage celleterapi i henhold til denne protokol, men skal behandles med antiretroviral terapi, hvis tegn på signifikant og vedvarende viral aktivering forekommer i forbindelse med en celleinfusion. "Betydende og vedvarende viral aktivering" er defineret som en stigning på 50 procent eller mere over baseline i enhver virologisk parameter i mindst 2 på hinanden følgende uger.
  • Modtagers CD4-tal større end 50 celler/mm(3).
  • Modtager og donor vil gerne have prøver opbevaret og gennemgå HLA-testning.

EXKLUSIONSKRITERIER (donor og modtager):

  • Lymfomer.
  • Uvilje til at overholde gældende retningslinjer fra NIH Clinical Center vedrørende passende underretning af alle nuværende seksuelle partnere for en person vedrørende hans eller hendes HIV-1 positive sero-status og risikoen for overførsel af HIV-1 infektion.
  • Nylig historie med stofmisbrug, medmindre der fremlægges bevis for en igangværende terapeutisk intervention (dvs. medicinsk behandling eller rådgivning) for at kontrollere sådant misbrug.
  • Gravid ved indrejse eller uvilje til at praktisere barriereprævention eller afholdenhed under undersøgelsen.
  • Ingen eksperimentel terapi inden for 4 uger efter deltagelse i undersøgelsen. Antiretrovirale midler, der er tilgængelige på FDA-godkendt, udvidet adgangsbasis er tilladt.

EXKLUSIONSKRITERIER (donor):

  • Ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet medicinsk tilstand (f.eks. hjerte-lungesygdom, akut infektion), som efter hovedforskerens vurdering udelukker aferese.
  • Serologisk positivitet for Epstein Barr-virus, Cytomegalovirus, Hepatitis B eller Hepatitis C, hvis og kun hvis modtager-tvillingen tester seronegativ for den tilsvarende virus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 1996

Studieafslutning

1. marts 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Skøn)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. februar 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2008

Sidst verificeret

1. marts 2002

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 960051
  • 96-HG-0051

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner