Studio sui gemelli della terapia genica per l'infezione da HIV

Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia dei linfociti T geneticamente modificati (globuli bianchi del sistema immunitario) nel ridurre la carica virale nei pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I linfociti avranno due geni inseriti al loro interno; un gene anti-HIV prodotto in laboratorio progettato per inibire la riproduzione dell'HIV (il gene RevTD o Rev-TD-antiTAR) e un gene "marcatore" che mostrerà se i geni inseriti sono entrati o meno nelle cellule.

Coppie di gemelli identici di età pari o superiore a 18 anni, uno dei quali è sieropositivo (infetto dal virus dell'immunodeficienza umana) e l'altro negativo all'HIV (non infetto) può essere ammissibile per questo studio.

Tutti i partecipanti avranno una storia medica completa e un esame fisico, esami del sangue e un richiamo antitetanico, se indicato. Il gemello non infetto da HIV verrà quindi sottoposto a linfoaferesi per raccogliere i linfociti. In questa procedura, il sangue intero viene raccolto attraverso un ago inserito in una vena del braccio. Il sangue circola attraverso una macchina che lo separa nei suoi componenti. I linfociti vengono quindi rimossi e i globuli rossi e il plasma vengono restituiti al donatore, attraverso lo stesso ago o attraverso un secondo ago posizionato nell'altro braccio.

Le cellule del donatore vengono coltivate in laboratorio per alcuni giorni, quindi vengono inseriti i nuovi geni. Le cellule geneticamente modificate vengono coltivate in laboratorio per diversi giorni fino a quando il loro numero aumenta di circa mille volte. Vengono quindi infusi per via endovenosa (attraverso una vena) nel gemello infetto. Queste procedure - linfoaferesi, modificazione genica e infusione - saranno ripetute a intervalli di circa 2 mesi fino a quattro volte.

Ogni infusione di linfociti dura circa 60 minuti. I segni vitali del paziente (temperatura, polso, pressione sanguigna e respirazione) vengono monitorati frequentemente durante l'infusione e ogni ora per 4 ore dopo l'infusione. I campioni di sangue vengono prelevati il ​​giorno dell'infusione, 3 giorni dopo e poi settimanalmente per monitorare le cellule geneticamente modificate, lo stato immunitario, l'attività virale e altri fattori. Questi test possono essere eseguiti meno spesso man mano che lo studio procede e si apprende di più sulla sicurezza delle infusioni. Le infusioni vengono eseguite in regime ambulatoriale a meno che gli effetti collaterali non richiedano che vengano eseguite in ospedale con monitoraggio post-infusione per almeno 24 ore.

I pazienti saranno seguiti per gli effetti a lungo termine del trattamento mensilmente per i primi 3 mesi, una volta al mese per i successivi 9 mesi e ogni anno da quel momento in poi.

Questo studio fornirà informazioni sull'uso e sugli effetti collaterali della terapia genica nell'infezione da HIV che potrebbero portare a nuove strategie terapeutiche. Un potenziale beneficio diretto per le persone con infezione da HIV che partecipano a questo studio è la riduzione della carica virale; in studi di laboratorio, i geni RevTD e Rev-TD-antiTAR hanno inibito la diffusione dell'HIV in provetta. Tuttavia, questa è una fase iniziale di studio e la probabilità di ricevere questo beneficio è sconosciuta.