Étude de jumeaux sur la thérapie génique pour l'infection par le VIH

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T génétiquement modifiés (globules blancs du système immunitaire) pour réduire la charge virale chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les lymphocytes auront deux gènes insérés en eux; un gène anti-VIH fabriqué en laboratoire conçu pour inhiber la reproduction du VIH (le gène RevTD ou Rev-TD-antiTAR), et un gène « marqueur » qui indiquera si les gènes insérés ont pénétré ou non dans les cellules.

Les couples de jumeaux identiques âgés de 18 ans et plus - dont l'un est séropositif (infecté par le virus de l'immunodéficience humaine) et l'autre séronégatif (non infecté) peuvent être éligibles pour cette étude.

Tous les participants auront un historique médical complet et un examen physique, des tests sanguins et une injection de rappel contre le tétanos, si indiqué. Le jumeau non infecté par le VIH subira alors une lymphaphérèse pour recueillir les lymphocytes. Dans cette procédure, le sang total est prélevé à l'aide d'une aiguille placée dans une veine du bras. Le sang circule dans une machine qui le sépare en ses composants. Les lymphocytes sont ensuite prélevés et les globules rouges et le plasma sont renvoyés au donneur, soit par la même aiguille, soit par une seconde aiguille placée dans l'autre bras.

Les cellules du donneur sont cultivées en laboratoire pendant quelques jours, puis les nouveaux gènes y sont insérés. Les cellules génétiquement modifiées sont cultivées en laboratoire pendant plusieurs jours jusqu'à ce que leur nombre augmente d'environ mille fois. Ils sont ensuite perfusés par voie intraveineuse (par une veine) au jumeau infecté. Ces procédures - lymphaphérèse, modification génétique et perfusion - seront répétées à des intervalles d'environ 2 mois jusqu'à quatre fois.

Chaque perfusion de lymphocytes dure environ 60 minutes. Les signes vitaux du patient (température, pouls, tension artérielle et respiration) sont surveillés fréquemment pendant la perfusion et toutes les heures pendant 4 heures après la perfusion. Des échantillons de sang sont prélevés le jour de la perfusion, 3 jours plus tard, puis chaque semaine pour surveiller les cellules génétiquement modifiées, le statut immunitaire, l'activité virale et d'autres facteurs. Ces tests peuvent être effectués moins souvent au fur et à mesure que l'étude progresse et que l'on en apprend davantage sur la sécurité des perfusions. Les perfusions sont réalisées en ambulatoire sauf si des effets secondaires nécessitent qu'elles soient réalisées à l'hôpital avec une surveillance post-perfusion d'au moins 24 heures.

Les patients seront suivis pour les effets à long terme du traitement mensuellement pendant les 3 premiers mois, une fois par mois pendant les 9 mois suivants et annuellement à partir de là.

Cette étude apportera des informations sur l'utilisation et les effets secondaires de la thérapie génique dans l'infection par le VIH qui pourraient conduire à de nouvelles stratégies de traitement. Un avantage direct potentiel pour les personnes infectées par le VIH participant à cette étude est la réduction de la charge virale ; dans des études en laboratoire, les gènes RevTD et Rev-TD-antiTAR ont inhibé la propagation du VIH dans le tube à essai. Cependant, il s'agit d'une phase précoce de l'étude et la probabilité de recevoir cet avantage est inconnue.