Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Twins-tutkimus HIV-infektion geeniterapiasta

torstai 7. helmikuuta 2008 päivittänyt: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

AIDSin geeniterapia retrovirusvälitteisen geeninsiirron avulla HIV-1:n antisense-TAR- ja transdominanttisten Rev-proteiinigeenien toimittamiseksi syngeenisiin lymfosyytteihin HIV-1-tartunnan saaneilla identtisillä kaksosilla

Tässä tutkimuksessa testataan geneettisesti muunnettujen T-lymfosyyttien (immuunijärjestelmän valkosolujen) turvallisuutta ja tehokkuutta viruskuorman vähentämisessä potilailla, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan. Lymfosyytteihin on liitetty kaksi geeniä; laboratoriossa valmistettu anti-HIV-geeni, joka on suunniteltu estämään HIV:n lisääntymistä (joko RevTD- tai Rev-TD-antiTAR-geeni), ja "markkeri"-geeni, joka näyttää, ovatko lisätyt geenit päässeet soluihin vai eivät.

Identtiset 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat kaksosparit, joista toinen on HIV-positiivinen (ihmisen immuunikatoviruksen infektoitunut) ja toinen HIV-negatiivinen (ei infektoitunut), voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Kaikille osallistujille tehdään täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, verikokeet ja tetanus-tehosterokotus tarvittaessa. HIV-tartunnan saamattomalle kaksoselle suoritetaan sitten lymfofereesi lymfosyyttien keräämiseksi. Tässä toimenpiteessä kokoveri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon. Veri kiertää koneen läpi, joka erottaa sen osiin. Sen jälkeen lymfosyytit poistetaan, ja punasolut ja plasma palautetaan luovuttajalle joko saman neulan kautta tai toisen neulan kautta, joka on asetettu toiseen käsivarteen.

Luovuttajasoluja kasvatetaan laboratoriossa muutaman päivän ajan, jonka jälkeen niihin liitetään uudet geenit. Geneettisesti muunnettuja soluja kasvatetaan laboratoriossa useita päiviä, kunnes niiden määrä noin tuhatkertaistuu. Sitten ne infusoidaan suonensisäisesti (laskimon kautta) tartunnan saaneeseen kaksoseen. Nämä toimenpiteet - lymfafereesi, geenimuunnos ja infuusio - toistetaan noin 2 kuukauden välein enintään neljä kertaa.

Jokainen lymfosyytti-infuusio kestää noin 60 minuuttia. Potilaan elintoimintoja (lämpötila, pulssi, verenpaine ja hengitys) seurataan usein infuusion aikana ja tunnin välein 4 tunnin ajan infuusion jälkeen. Verinäytteet otetaan infuusion päivänä, 3 päivää myöhemmin ja sitten viikoittain geenimuunneltujen solujen, immuunitilan, virusaktiivisuuden ja muiden tekijöiden tarkkailemiseksi. Näitä testejä voidaan tehdä harvemmin tutkimuksen edetessä ja infuusioiden turvallisuudesta opitaan enemmän. Infuusiot tehdään avohoidossa, elleivät sivuvaikutukset vaadi niitä sairaalassa ja infuusion jälkeistä seurantaa vähintään 24 tunnin ajan.

Hoidon pitkäaikaisvaikutuksia seurataan potilaita kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan, kerran kuukaudessa seuraavien 9 kuukauden ajan ja siitä eteenpäin vuosittain.

Tämä tutkimus antaa tietoa HIV-infektion geeniterapian käytöstä ja sivuvaikutuksista, jotka voivat johtaa uusiin hoitostrategioihin. Mahdollinen suora hyöty tähän tutkimukseen osallistuville HIV-tartunnan saaneille henkilöille on viruskuorman väheneminen; laboratoriotutkimuksissa RevTD- ja Rev-TD-antiTAR-geenit ovat estäneet HIV:n leviämistä koeputkessa. Tämä on kuitenkin tutkimuksen varhainen vaihe, eikä tämän hyödyn saamisen todennäköisyyttä tiedetä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen I/II pilottitutkimus arvioi HIV-1-seronegatiivisista identtisistä kaksosista saatujen aktivoitujen, geneettisesti muokattujen, syngeenisten CD4+ T-lymfosyyttien infuusioiden turvallisuutta, suhteellista eloonjäämistä ja mahdollista tehoa. T-solut kustakin seronegatiivisesta kaksosesta saadaan afereesilla, rikastetaan CD4+-solujen suhteen, indusoidaan polyklonaaliseen proliferaatioon anti-CD3- ja rIL-2-stimulaatiolla, jaetaan eriin, jotka sitten transdusoidaan yksilöllisesti kontrolliretrovirusvektorilla ja enintään kahdella muulla. retrovirusvektorit, jotka sisältävät mahdollisesti terapeuttisia geenejä (antisense TAR ja/tai transdominantti Rev). Näitä muokattuja T-solupopulaatioita laajennetaan 10-1000-kertaisesti 1-2 viikon viljelyn aikana, ja sitten ne infusoidaan seropositiivisiin kaksosiin. Yksilöllisesti muokattujen T-solupopulaatioiden suhteellista eloonjäämistä seurataan vektorispesifisellä PCR:llä, kun taas vastaanottajien toiminnallista immuunitilaa seurataan tavanomaisilla in vitro- ja in vivo -testausmenetelmillä. Yhteensä enintään 4 hoitosykliä voidaan antaa käyttämällä identtisiä tai erilaisia ​​kontrolli- ja anti-HIV-1 retrovirusvektoreiden yhdistelmiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

48

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Identtinen kaksospari, joista toinen on seropositiivinen HIV-1:lle, toinen kaksoisseronegatiivinen standardin ELISA- ja Western blot -testin perusteella.
  • Potilaat, joilla Kaposin sarkooma rajoittuu ihoon ja/tai limakalvoihin, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mutta he eivät saa olla saaneet mitään systeemistä hoitoa
  • KS 4 viikon sisällä ennen maahantuloa. KS-diagnoosin on oltava vahvistettu biopsialla.
  • Vapaa vakavasta psyykkisesta tai emotionaalisesta sairaudesta ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  • Hoito FDA:n hyväksymillä ja/tai laajennetun saatavuuden antiretroviraalisilla aineilla potilaille, joiden CD4-määrät ovat lähtötilanteessa alle 500 solua/mm(3). Potilaat, joiden lähtötilanteen CD4-määrä on yli 500 solua/mm(3), voivat saada soluhoitoa tämän protokollan mukaisesti, mutta heitä on hoidettava antiretroviraalisella hoidolla, jos soluinfuusion yhteydessä ilmenee merkittävää ja jatkuvaa virusaktivaatiota. "Merkitsevä ja jatkuva virusaktivaatio" määritellään 50 prosentin tai suuremmiksi lisäyksiksi perustasosta missä tahansa virologisessa parametrissa vähintään 2 peräkkäisen viikon ajan.
  • Vastaanottajan CD4-määrä yli 50 solua/mm(3).
  • Vastaanottaja ja luovuttaja ovat halukkaita varastoimaan näytteitä ja suorittamaan HLA-testauksen.

POISSULKEMIETOJA (lahjoittaja ja vastaanottaja):

  • Lymfoomat.
  • Haluttomuus noudattaa nykyisiä NIH Clinical Centerin ohjeita, jotka koskevat asianmukaista tiedottamista henkilön kaikille nykyisille seksikumppaneille hänen HIV-1-positiivisesta serostatuksestaan ​​ja HIV-1-infektion tarttumisriskistä.
  • Viimeaikainen päihteiden väärinkäyttö, ellei todisteita meneillään olevasta terapeuttisesta interventiosta (esim. lääketieteellistä hoitoa tai neuvontaa) tällaisen väärinkäytön hallitsemiseksi.
  • Raskaana saapuessaan tai haluttomuus harjoittaa ehkäisyä tai raittiutta tutkimuksen aikana.
  • Ei kokeellista terapiaa 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Antiretroviraaliset aineet, jotka ovat saatavilla FDA:n hyväksymällä laajennetun saatavuuden perusteella, ovat sallittuja.

POISSULKEMIETOJA (lahjoittaja):

  • Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu sairaus (esim. sydän-keuhkosairaus, akuutti infektio), joka päätutkijan arvion mukaan sulkee pois afereesin.
  • Serologinen positiivisuus Epstein Barr -virukselle, sytomegalovirukselle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle, jos ja vain jos vastaanottajan kaksoistesti on seronegatiivinen vastaavan viruksen suhteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. maaliskuuta 1996

Opintojen valmistuminen

Perjantai 1. maaliskuuta 2002

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 8. helmikuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. helmikuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2002

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 960051
  • 96-HG-0051

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa