Pilotní studie nádorově specifické peptidové vakcinace a IL-2 s nebo bez autologní transplantace T buněk u recidivujících dětských sarkomů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s malignitami následujících histologických podtypů jsou způsobilí k hodnocení pro léčbu podle tohoto protokolu: alveolární rhabdomyosarkom (AR) a Ewingova sarkomová rodina tumorů (ESFT), která zahrnuje klasický, atypický a extraoseální Ewingův sarkom, primitivní periferní neuroektodermální tumory, periferní neuroepiom , primitivní sarkom kosti a ektomesenchymom. Vhodnost nebude potvrzena, dokud nebude RT-PCR dokumentována přítomnost nádorově specifického fúzního proteinu, který odpovídá jednomu z nádorově specifických fúzních peptidů dostupných pro vakcinaci.

Pacienti musí být v době prvotní diagnózy alveolárního rabdomyosarkomu nebo ESFT mladší nebo rovni 30 let, hmotnost musí být v době aferézy vyšší než 10 kg. Pacienti s hmotností mezi 10-15 kg musí být před zařazením do protokolu schváleni aferézní jednotkou v DTM.

Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí dát písemný informovaný souhlas, který uvede, že rozumí povaze výzkumu a rizikům studie.

Informovaný souhlas musí být zopakován před experimentální terapií

Pacienti mohou být zařazeni do ramene A v době počáteční diagnózy nádoru, před jakoukoli cytoredukční terapií. V tuto chvíli proběhne sklizeň buněk. Poté jsou způsobilí k imunoterapii kdykoli po recidivě nádoru, pokud splňují kritéria. Alternativně mohou být pacienti zařazeni do ramene A kdykoli poté, co je k dispozici aferézní vzorek, který byl odebrán a zpracován podle pokynů, recidivy nádoru. Takové produkty budou získány aferézou v Clinical Center, NIH s informovaným souhlasem podávaným podle protokolu 98-C-0037, 95-C-0025 nebo jak je popsáno ve standardním vládním formuláři žádosti 2626 pro invazivní postupy.

Pacienti zařazení do ramene B museli mít recidivu nádoru během nebo po podání alespoň první linie cytoredukční terapie pro ESFT a AR. Jsou způsobilí k zápisu, pokud obdrželi až dva záchranné režimy po opakování. Pacienti, kteří podstoupili více než dva léčebné režimy po recidivě, jsou způsobilí, pokud je počet periferních CD4+T buněk vyšší než 400 buněk/mm(3).

Pacienti zařazení do ramene B musí mít onemocnění, které lze hodnotit z hlediska odpovědi nádoru. Hodnotitelné onemocnění není vyžadováno u pacientů, kteří dostávají imunoterapii v rameni A, protože jsou způsobilí podstoupit záchrannou cytoredukční chemoterapii nebo radiační terapii po recidivě nádoru a před imunoterapií.

Pacienti nesmí dostávat cytoredukční terapii po dobu alespoň 2 týdnů a musí se zotavit ze všech akutních toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí cytoredukční terapií.

Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2 (tj. úroveň aktivity, kdy je pacient mimo lůžko více než 50 % dne nebo více) a očekávanou délku života alespoň 8 týdnů.

Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (sérový Cr nižší než 1,5 mg/dl nebo Cr Cl. vyšší než 60 ml/min./1,73 m(2)) a jaterní funkce (transaminázy nižší než 3x normální, bilirubin nižší než 2,0 mg/dl ).

Pacienti nebudou vyloučeni na základě abnormální funkce jater, která souvisí s postižením jater nádorem.

Pacienti nesmí mít žádnou závažnou poruchu plicního nebo kardiovaskulárního systému a musí mít srdeční ejekční frakci vyšší než 40 % měřeno radionuklidovým skenováním MUGA nebo frakční zkrácení větší než 27 % měřeno echokardiografií.

Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně měřenou Hgb vyšší než 9,0 gm/dl před velkoobjemovou aferézou a Hgb vyšší než 8,0 gm/dl před cykly imunoterapie, Pt vyšší než 50 000 mm(3) a ANC vyšší než 1,0 x 10 (3) mikro l.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience v důsledku matoucích účinků na imunitní funkce. Pacienti s infekcí hepatitidou B nebo hepatitidou C.

Pacienti, kteří vyžadují každodenní léčbu perorálními kortikosteroidy pro jakékoli základní onemocnění, budou vyloučeni. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou alergičtí na vejce, vaječné produkty nebo thimerosal nebo mají v anamnéze Guillain-Bare syndrom, ale nemají nárok na očkování proti chřipce.