Badanie pilotażowe szczepienia peptydem specyficznym dla nowotworu i IL-2 z autologicznym przeszczepem limfocytów T lub bez niego w nawracających mięsakach dziecięcych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci z nowotworami złośliwymi następujących podtypów histologicznych kwalifikują się do oceny w celu leczenia według tego protokołu: mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych (AR) oraz rodzina nowotworów Ewinga (ESFT), która obejmuje klasyczny, atypowy i pozakostny mięsak Ewinga, prymitywne obwodowe guzy neuroektodermalne, neuroepitelioma obwodowego , prymitywny mięsak kości i ectomesenchymoma. Kwalifikacja nie zostanie potwierdzona, dopóki obecność specyficznego dla nowotworu białka fuzyjnego nie zostanie udokumentowana metodą RT-PCR, co odpowiada jednemu ze specyficznych dla nowotworu peptydów fuzyjnych dostępnych do szczepienia.

Pacjenci muszą mieć mniej niż 30 lat w momencie wstępnego rozpoznania mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego lub ESFT, a masa ciała musi być większa niż 10 kg w momencie aferezy. Pacjenci o wadze 10-15 kg muszą zostać zatwierdzeni przez jednostkę aferezy w DTM przed włączeniem do protokołu.

Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, wskazującą, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z badaniem.

Świadoma zgoda musi zostać powtórzona przed terapią eksperymentalną

Pacjentów można włączyć do Grupy A w momencie wstępnej diagnozy nowotworu, przed jakąkolwiek terapią cytoredukcyjną. W tym czasie nastąpi zbieranie komórek. Następnie kwalifikują się do otrzymania immunoterapii w dowolnym momencie po nawrocie guza, jeśli spełniają kryteria. Alternatywnie, pacjentów można włączyć do Grupy A w dowolnym momencie po nawrocie nowotworu w dostępnej próbce z aferezy, która została pobrana i przetworzona zgodnie z wytycznymi. Takie produkty zostaną uzyskane przez aferezę w Centrum Klinicznym NIH za świadomą zgodą udzieloną zgodnie z protokołem 98-C-0037, 95-C-0025 lub zgodnie z opisem w standardowym rządowym formularzu wniosku 2626 dotyczącym procedur inwazyjnych.

Pacjenci włączeni do ramienia B musieli mieć nawrót nowotworu podczas lub po otrzymaniu co najmniej pierwszej linii cytoredukcyjnej terapii ESFT i AR. Kwalifikują się do rejestracji, jeśli otrzymali do dwóch schematów ratunkowych po nawrocie. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż dwa schematy leczenia ratunkowego po nawrocie, kwalifikują się, jeśli liczba obwodowych limfocytów T CD4+ jest większa niż 400 komórek/mm(3).

Pacjenci włączeni do ramienia B muszą mieć chorobę, którą można ocenić pod kątem odpowiedzi guza. Oceniana choroba nie jest wymagana w przypadku pacjentów otrzymujących immunoterapię w ramieniu A, ponieważ kwalifikują się oni do ratunkowej chemioterapii cytoredukcyjnej lub radioterapii po nawrocie guza i przed immunoterapią.

Pacjenci nie mogli być leczeni cytoredukcyjnie przez co najmniej 2 tygodnie i ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach związanych z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem cytoredukcyjnym.

Stan sprawności pacjentów w skali ECOG wynosi 0, 1 lub 2 (tj. poziom aktywności, przy którym pacjent przebywa poza łóżkiem przez ponad 50% dnia lub dłużej), a oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 8 tygodni.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (Cr w surowicy poniżej 1,5 mg/dl lub Cr Cl. powyżej 60 ml/min./1,73 m2) i wątroby (transaminazy poniżej 3x normy, bilirubina poniżej 2,0 mg/dl ).

Pacjenci nie będą wykluczani na podstawie nieprawidłowej czynności wątroby, która jest związana z zajęciem wątroby przez nowotwór.

Pacjenci nie mogą mieć poważnych zaburzeń układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego i mieć frakcję wyrzutową serca większą niż 40%, zmierzoną za pomocą radionuklidu MUGA lub ułamkowe skrócenie większe niż 27%, zmierzone za pomocą echokardiografii.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, mierzoną jako Hgb powyżej 9,0 gm/dl przed aferezą dużej objętości i Hgb powyżej 8,0 gm/dl przed cyklami immunoterapii, Plt powyżej 50 000 mm(3) i ANC powyżej 1,0 x 10 (3) mikrol.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności z powodu zakłócającego wpływu na funkcje odpornościowe. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.

Pacjenci, którzy wymagają codziennej doustnej terapii kortykosteroidami z powodu jakiejkolwiek choroby podstawowej, zostaną wykluczeni. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.

Pacjenci uczuleni na jaja, produkty jajeczne lub tiomersal lub chorzy na zespół Guillain-Bare w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, ale nie kwalifikują się do otrzymania szczepionki przeciw grypie.