Пилотное исследование вакцинации опухолеспецифическими пептидами и ИЛ-2 с трансплантацией аутологичных Т-клеток или без нее при рецидивирующих детских саркомах

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты со злокачественными новообразованиями следующих гистологических подтипов имеют право на лечение по этому протоколу: альвеолярная рабдомиосаркома (AR) и семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT), которое включает классическую, атипичную и внекостную саркому Юинга, примитивные периферические нейроэктодермальные опухоли, периферическую нейроэпителиому. , примитивная саркома кости и эктомезенхимома. Приемлемость не будет подтверждена до тех пор, пока с помощью ОТ-ПЦР не будет подтверждено наличие опухолеспецифического слитого белка, который соответствует одному из опухолеспецифических слитых пептидов, доступных для вакцинации.

Пациенты должны быть моложе или равны 30 годам на момент первоначальной диагностики альвеолярной рабдомиосаркомы или ESFT, вес должен быть больше 10 кг на момент афереза. Пациенты весом от 10 до 15 кг должны быть одобрены отделением афереза ​​в DTM до регистрации в протоколе.

Все пациенты или их законные опекуны должны дать письменное информированное согласие, подтверждающее их понимание исследовательского характера и рисков исследования.

Информированное согласие должно быть повторено до начала экспериментальной терапии.

Пациенты могут быть включены в группу А во время первоначального диагноза опухоли, до любой циторедуктивной терапии. Сбор клеток будет происходить в это время. Затем они имеют право на получение иммунотерапии в любое время после рецидива опухоли, если они соответствуют критериям. В качестве альтернативы пациенты могут быть включены в группу A в любое время после появления рецидива опухоли в образце афереза, который был собран и обработан в соответствии с рекомендациями. Такие продукты будут получены путем афереза ​​в Клиническом центре NIH с информированного согласия, введенного в соответствии с протоколом 98-C-0037, 95-C-0025 или в соответствии со стандартной формой государственного запроса 2626 для инвазивных процедур.

Пациенты, включенные в группу B, должны иметь рецидив опухоли во время или после получения, по крайней мере, первой линии циторедуктивной терапии для ESFT и AR. Они имеют право на зачисление, если они получили до двух пострецидивных режимов спасения. Пациенты, получившие более двух схем спасения после рецидива, имеют право на участие, если число периферических CD4+ Т-клеток превышает 400 клеток/мм (3).

Пациенты, включенные в группу B, должны иметь заболевание, поддающееся оценке ответа опухоли. Оценка заболевания не требуется для пациентов, получающих иммунотерапию в группе А, поскольку они имеют право на получение спасительной циторедуктивной химиотерапии или лучевой терапии после рецидива опухоли и до иммунотерапии.

Пациенты должны не получать циторедуктивную терапию в течение как минимум 2 недель и полностью оправиться от всех острых токсических явлений, связанных с любой предшествующей циторедуктивной терапией.

Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2 (т. е. уровень активности, при котором пациент находится вне постели более 50% дня или более) и ожидаемую продолжительность жизни не менее 8 недель.

У пациентов должна быть адекватная функция почек (сывороточный креатинин менее 1,5 мг/дл или креатинин более 60 мл/мин/1,73 м2) и функции печени (трансаминазы менее чем в 3 раза выше нормы, билирубин менее 2,0 мг/дл). ).

Пациенты не будут исключены на основании аномальной функции печени, связанной с поражением печени опухолью.

Пациенты не должны иметь серьезного заболевания легочной или сердечно-сосудистой системы и иметь фракцию сердечного выброса более 40%, измеренную радионуклидным сканированием MUGA, или фракционное укорочение более 27%, измеренную эхокардиографией.

Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, измеренную по Hgb выше 9,0 г/дл до афереза ​​большого объема и Hgb выше 8,0 г/дл до циклов иммунотерапии, Plt более 50 000 мм3 и ANC более 1,0 x 10 (3) микрол.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека из-за искажающего воздействия на иммунную функцию. Пациенты с гепатитом В или гепатитом С.

Пациенты, которым требуется ежедневная пероральная терапия кортикостероидами по поводу любого основного заболевания, будут исключены. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.

Пациенты с аллергией на яйца, яичные продукты или тиомерсал или с синдромом Гийена-Баре в анамнезе могут быть включены в исследование, но не имеют права на получение противогриппозной вакцины.