Uno studio pilota sulla vaccinazione con peptidi tumore-specifici e IL-2 con o senza trapianto autologo di cellule T nei sarcomi pediatrici ricorrenti

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti con tumori maligni dei seguenti sottotipi istologici sono idonei per la valutazione per il trattamento in base a questo protocollo: rabdomiosarcoma alveolare (AR) e famiglia di tumori del sarcoma di Ewing (ESFT) che comprende sarcoma di Ewing classico, atipico ed extraosseo, tumori neuroectodermici periferici primitivi, neuroepitelioma periferico , sarcoma primitivo dell'osso ed ectomesenchimoma. L'idoneità non sarà confermata fino a quando la presenza di una proteina di fusione tumore-specifica non sarà documentata mediante RT-PCR che corrisponde a uno dei peptidi di fusione tumore-specifici disponibili per la vaccinazione.

I pazienti devono avere un'età inferiore o uguale a 30 anni al momento della diagnosi iniziale di rabdomiosarcoma alveolare o ESFT, il peso deve essere superiore a 10 kg al momento dell'aferesi. I pazienti di peso compreso tra 10 e 15 kg devono essere approvati dall'unità di aferesi nel DTM prima dell'iscrizione al protocollo.

Tutti i pazienti oi loro tutori legali devono fornire un consenso informato scritto che indichi la loro comprensione della natura sperimentale e dei rischi dello studio.

Il consenso informato deve essere ripetuto prima della terapia sperimentale

I pazienti possono essere arruolati nel braccio A al momento della diagnosi iniziale del tumore, prima di qualsiasi terapia citoriduttiva. La raccolta delle cellule avverrà in questo momento. Sono quindi idonei a ricevere l'immunoterapia in qualsiasi momento dopo la recidiva del tumore se soddisfano i criteri. In alternativa, i pazienti possono essere arruolati nel braccio A in qualsiasi momento dopo la recidiva del tumore in un campione di aferesi che è stato raccolto ed elaborato secondo le linee guida. Tali prodotti saranno stati ottenuti mediante aferesi presso il Centro clinico, NIH con consenso informato somministrato secondo il protocollo 98-C-0037, 95-C-0025 o come descritto nel modulo di richiesta governativo standard 2626 per le procedure invasive.

I pazienti arruolati nel braccio B devono aver avuto una recidiva tumorale durante o dopo aver ricevuto almeno una terapia citoriduttiva di prima linea per ESFT e AR. Sono idonei per l'arruolamento se hanno ricevuto fino a due regimi di salvataggio post-recidiva. I pazienti che hanno ricevuto più di due regimi di salvataggio post-recidiva sono idonei se il numero di cellule CD4+T periferiche è superiore a 400 cellule/mm(3).

I pazienti arruolati nel braccio B devono avere una malattia valutabile per la risposta del tumore. La malattia valutabile non è richiesta per i pazienti che ricevono immunoterapia nel braccio A poiché sono idonei a ricevere chemioterapia citoriduttiva di salvataggio o radioterapia dopo la recidiva del tumore e prima dell'immunoterapia.

I pazienti non devono aver ricevuto terapia citoriduttiva per almeno 2 settimane e devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute correlate a qualsiasi precedente terapia citoriduttiva.

I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2 (ovvero un livello di attività in cui il paziente è fuori dal letto per più del 50% della giornata o più) e un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane.

I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (Cr sierica inferiore a 1,5 mg/dl o CrCl. superiore a 60 ml/min./1,73 m(2)) e funzionalità epatica (transaminasi inferiore a 3 volte il normale, bilirubina inferiore a 2,0 mg/dl ).

I pazienti non saranno esclusi in base a funzionalità epatica anormale correlata al coinvolgimento epatico da parte del tumore.

I pazienti non devono avere disturbi maggiori del sistema polmonare o cardiovascolare e avere una frazione di eiezione cardiaca superiore al 40% misurata mediante scansione MUGA con radionuclidi o una frazione di accorciamento superiore al 27% misurata mediante ecocardiografia.

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo misurata da Hgb maggiore di 9,0 gm/dl prima dell'aferesi di grande volume e Hgb maggiore di 8,0 gm/dl prima dei cicli di immunoterapia, Plt maggiore di 50.000 mm(3) e ANC maggiore di 1,0 x 10 (3) microl.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Donne in gravidanza o in allattamento.

Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana a causa di effetti confondenti sulla funzione immunitaria. Pazienti con infezione da epatite B o epatite C.

Saranno esclusi i pazienti che richiedono una terapia giornaliera con corticosteroidi orali per qualsiasi malattia di base. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.

I pazienti che sono allergici alle uova, ai prodotti a base di uova o al thimerosal o che hanno una storia di sindrome di Guillain-Bare possono essere arruolati nello studio ma non sono idonei a ricevere il vaccino antinfluenzale.