Pilottitutkimus kasvainspesifisestä peptidirokotuksesta ja IL-2:sta autologisen T-solusiirron kanssa tai ilman sitä toistuvissa lastensarkoomissa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on seuraavien histologisten alatyyppien pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia arvioimaan tämän protokollan mukaista hoitoa: alveolaarinen rabdomyosarkooma (AR) ja Ewingin sarkoomaperhe (ESFT), joka sisältää klassisen, epätyypillisen ja luuston ulkopuolisen Ewingin sarkoman, primitiivisen perifeerisen neuroektodermaalisen neuroektodermaalisen kasvaimen , primitiivinen luun sarkooma ja ektomesenkymooma. Soveltuvuutta ei vahvisteta ennen kuin kasvainspesifisen fuusioproteiinin läsnäolo on dokumentoitu RT-PCR:llä, joka vastaa yhtä kasvainspesifistä fuusiopeptidiä, joka on saatavilla rokotukseen.

Potilaiden on oltava alle 30-vuotiaita alveolaarisen rabdomyosarkooman tai ESFT-diagnoosin alkaessa, painon on oltava yli 10 kg afereesin aikana. Potilaiden, joiden paino on 10–15 kg, on oltava DTM:n afereesiyksikön hyväksyntä ennen protokollaan kirjaamista.

Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa heidän ymmärryksensä tutkimuksen luonteesta ja riskeistä.

Tietoinen suostumus on toistettava ennen kokeellista hoitoa

Potilaat voidaan kirjata haaraan A alkuvaiheen kasvaindiagnoosin yhteydessä, ennen sytoreduktiivista hoitoa. Solujen kerääminen tapahtuu tällä hetkellä. He voivat sitten saada immunoterapiaa milloin tahansa kasvaimen uusiutumisen jälkeen, jos he täyttävät kriteerit. Vaihtoehtoisesti potilaat voidaan kirjata haaraan A milloin tahansa kasvaimen uusiutumisen jälkeen afereesinäyte, joka on kerätty ja käsitelty ohjeiden mukaisesti. Tällaiset tuotteet on hankittu afereesilla NIH:n Clinical Centerissä tietoisella suostumuksella protokollien 98-C-0037, 95-C-0025 mukaisesti tai invasiivisia toimenpiteitä koskevassa viranomaispyyntölomakkeessa 2626 kuvatulla tavalla.

Ryhmään B kuuluvilla potilailla on täytynyt olla kasvain uusiutunut ESFT:n ja AR:n sytoreduktiivisen hoidon aikana tai sen jälkeen. He ovat oikeutettuja ilmoittautumaan, jos he ovat saaneet enintään kaksi toistumisen jälkeistä pelastushoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi uusiutumisen jälkeistä pelastushoitoa, ovat kelvollisia, jos perifeeristen CD4+T-solujen määrä on yli 400 solua/mm(3).

Ryhmään B otetuilla potilailla on oltava sairaus, joka on arvioitavissa kasvainvasteen suhteen. Arvioitavaa sairautta ei vaadita potilailta, jotka saavat immunoterapiaa käsivarressa A, koska he ovat oikeutettuja saamaan pelastavaa sytoreduktiivista kemoterapiaa tai sädehoitoa kasvaimen uusiutumisen jälkeen ja ennen immunoterapiaa.

Potilaat eivät ole saaneet sytoreduktiivista hoitoa vähintään 2 viikkoon ja he ovat toipuneet kaikista aikaisempaan sytoreduktiiviseen hoitoon liittyvistä akuuteista toksisuuksista.

Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2 (eli aktiivisuustaso, jossa potilas on poissa sängystä yli 50 % päivästä tai enemmän) ja elinajanodote vähintään 8 viikkoa.

Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (seerumin Cr alle 1,5 mg/dl tai Cr Cl. yli 60 ml/min./1,73 m(2)) ja maksan toiminta (transaminaasit alle 3x normaalit, bilirubiini alle 2,0 mg/dl ).

Potilaita ei suljeta pois epänormaalin maksan toiminnan perusteella, joka liittyy kasvaimen aiheuttamaan maksan vaikutukseen.

Potilailla ei saa olla vakavia keuhko- tai sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöitä, ja sydämen ejektiofraktio on yli 40 % mitattuna radionuklidi-MUGA-skannauksella tai yli 27 %:n fraktiolyhennys kaikukardiografialla mitattuna.

Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta mitattuna Hgb:llä yli 9,0 gm/dl ennen suuren tilavuuden afereesia ja Hgb:llä yli 8,0 gm/dl ennen immunoterapiajaksoja, Plt:n yli 50 000 mm(3) ja ANC:lla yli 1,0 x 10 (3) mikro l.

POISTAMISKRITEERIT:

Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirusinfektio immuunitoimintaa häiritsevien vaikutusten vuoksi. Potilaat, joilla on hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.

Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä oraalista kortikosteroidihoitoa jonkin perussairauden vuoksi, suljetaan pois. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.

Potilaat, jotka ovat allergisia kananmunalle, munatuotteille tai timerosalille tai joilla on aiemmin ollut Guillain-Baren oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta he eivät ole oikeutettuja influenssarokotteeseen.