Eine Pilotstudie zur Impfung mit tumorspezifischen Peptiden und IL-2 mit oder ohne autologer T-Zell-Transplantation bei rezidivierenden pädiatrischen Sarkomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit malignen Erkrankungen der folgenden histologischen Subtypen kommen für die Bewertung zur Behandlung nach diesem Protokoll in Frage: alveoläres Rhabdomyosarkom (AR) und Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT), die das klassische, atypische und extraossäre Ewing-Sarkom, primitive periphere neuroektodermale Tumore und peripheres Neuroepitheliom umfasst , primitives Knochensarkom und Ektomesenchymom. Die Eignung wird erst bestätigt, wenn das Vorhandensein eines tumorspezifischen Fusionsproteins durch RT-PCR dokumentiert ist, das einem der für die Impfung verfügbaren tumorspezifischen Fusionspeptide entspricht.

Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose eines alveolären Rhabdomyosarkoms oder ESFT unter oder gleich 30 Jahre alt sein, das Gewicht muss zum Zeitpunkt der Apherese mehr als 10 kg betragen. Patienten zwischen 10 und 15 kg müssen vor der Aufnahme in das Protokoll von der Aphereseeinheit im DTM genehmigt werden.

Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, aus der hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter und die Risiken der Studie verstehen.

Die Einwilligung nach Aufklärung muss vor der experimentellen Therapie wiederholt werden

Patienten können zum Zeitpunkt der Erstdiagnose des Tumors, vor einer zytoreduktiven Therapie, in Arm A aufgenommen werden. Zu diesem Zeitpunkt findet die Zellernte statt. Sie können dann jederzeit nach einem Tumorrezidiv eine Immuntherapie erhalten, wenn sie die Kriterien erfüllen. Alternativ können Patienten jederzeit nach einem Tumorrezidiv in Arm A aufgenommen werden, wenn eine Aphereseprobe vorliegt, die gemäß den Richtlinien entnommen und verarbeitet wurde. Solche Produkte wurden durch Apherese am Clinical Center, NIH, mit informierter Zustimmung, verabreicht gemäß Protokoll 98-C-0037, 95-C-0025 oder wie auf dem Standard-Behördenanforderungsformular 2626 für invasive Verfahren beschrieben, erhalten.

Patienten, die in Arm B aufgenommen wurden, müssen während oder nach Erhalt von mindestens einer zytoreduktiven Erstlinientherapie für ESFT und AR ein Tumorrezidiv gehabt haben. Sie kommen für eine Aufnahme in Frage, wenn sie bis zu zwei Salvage-Schemata nach einem Rezidiv erhalten haben. Patienten, die mehr als zwei Salvage-Schemata nach einem Rezidiv erhalten haben, sind geeignet, wenn die periphere CD4+T-Zellzahl größer als 400 Zellen/mm ist(3).

Patienten, die in Arm B aufgenommen werden, müssen eine Krankheit haben, die für das Ansprechen des Tumors auswertbar ist. Eine auswertbare Erkrankung ist für Patienten, die eine Immuntherapie in Arm A erhalten, nicht erforderlich, da sie Anspruch auf eine zytoreduktive Salvage-Chemotherapie oder Strahlentherapie nach einem Tumorrezidiv und vor der Immuntherapie haben.

Die Patienten müssen seit mindestens 2 Wochen keine zytoreduktive Therapie erhalten haben und sich von allen akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren zytoreduktiven Therapie erholt haben.

Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben (d. h. ein Aktivitätsniveau, bei dem der Patient mehr als 50 % des Tages oder mehr nicht im Bett ist) und eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben.

Die Patienten müssen eine angemessene Nierenfunktion (Serum-Cr kleiner als 1,5 mg/dl oder Cr Cl. größer als 60 ml/min/1,73 m(2)) und Leberfunktion (Transaminasen kleiner als 3 x normal, Bilirubin kleiner als 2,0 mg/dl) haben ).

Patienten werden nicht aufgrund einer abnormalen Leberfunktion ausgeschlossen, die mit einer Beteiligung der Leber durch einen Tumor zusammenhängt.

Die Patienten dürfen keine schwere Erkrankung des Lungen- oder Herz-Kreislauf-Systems haben und eine kardiale Ejektionsfraktion von mehr als 40 %, gemessen durch Radionuklid-MUGA-Scanning, oder eine fraktionelle Verkürzung von mehr als 27 %, gemessen durch Echokardiographie, aufweisen.

Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, gemessen an einem Hgb von mehr als 9,0 g/dl vor der großvolumigen Apherese und einem Hgb von mehr als 8,0 g/dl vor den Immuntherapiezyklen, einem Plt von mehr als 50.000 mm(3) und einer ANC von mehr als 1,0 x 10 (3) Mikrol.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus aufgrund verwirrender Wirkungen auf die Immunfunktion. Patienten mit einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.

Patienten, die wegen einer Grunderkrankung eine tägliche orale Kortikosteroidtherapie benötigen, werden ausgeschlossen. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.

Patienten, die allergisch gegen Eier, Eiprodukte oder Thimerosal sind oder eine Vorgeschichte des Guillain-Bare-Syndroms haben, können in die Studie aufgenommen werden, sind aber nicht berechtigt, den Influenza-Impfstoff zu erhalten.