Een pilootstudie van tumorspecifieke peptidevaccinatie en IL-2 met of zonder autologe T-celtransplantatie bij recidiverende pediatrische sarcomen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met maligniteiten van de volgende histologische subtypen komen in aanmerking voor evaluatie voor behandeling volgens dit protocol: alveolair rabdomyosarcoom (AR) en Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT) waaronder klassiek, atypisch en extraossaal Ewing-sarcoom, primitieve perifere neuro-ectodermale tumoren, perifeer neuro-epithelioom , primitief botsarcoom en ectomesenchymoom. Geschiktheid zal niet worden bevestigd totdat de aanwezigheid van een tumorspecifiek fusie-eiwit is gedocumenteerd door RT-PCR dat overeenkomt met een van de tumorspecifieke fusiepeptiden die beschikbaar zijn voor vaccinatie.

Patiënten moeten jonger zijn dan of gelijk zijn aan 30 jaar op het moment van de eerste diagnose van alveolair rabdomyosarcoom of ESFT, het gewicht moet groter zijn dan 10 kg op het moment van aferese. Patiënten tussen 10-15 kg moeten worden goedgekeurd door de aferese-eenheid in de DTM voorafgaand aan inschrijving op het protocol.

Alle patiënten of hun wettelijke voogden moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven waarin zij aangeven dat zij de aard van het onderzoek en de risico's van het onderzoek begrijpen.

Geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan experimentele therapie worden herhaald

Patiënten kunnen worden opgenomen in arm A op het moment van de eerste tumordiagnose, voorafgaand aan enige cytoreductieve therapie. Op dit moment vindt de celoogst plaats. Ze komen dan in aanmerking voor immunotherapie op elk moment na terugkeer van de tumor als ze aan de criteria voldoen. Als alternatief kunnen patiënten op elk moment na tumorrecidief in arm A worden ingeschreven in een aferesemonster dat is afgenomen en verwerkt volgens de richtlijnen. Dergelijke producten zijn verkregen door aferese in het Clinical Center, NIH met geïnformeerde toestemming, toegediend volgens protocol 98-C-0037, 95-C-0025 of zoals beschreven op het standaard aanvraagformulier van de overheid 2626 voor invasieve procedures.

Patiënten die deelnamen aan arm B moeten een tumorrecidief hebben gehad tijdens of na het ontvangen van ten minste eerstelijns cytoreductieve therapie voor ESFT en AR. Ze komen in aanmerking voor inschrijving als ze maximaal twee reddingsregimes na recidief hebben gekregen. Patiënten die meer dan twee salvageregimes na recidief hebben gekregen, komen in aanmerking als het aantal perifere CD4+T-cellen groter is dan 400 cellen/mm3.

Patiënten die zijn ingeschreven voor arm B moeten een ziekte hebben die evalueerbaar is voor tumorrespons. Evalueerbare ziekte is niet vereist voor patiënten die immunotherapie krijgen op arm A, aangezien zij in aanmerking komen voor salvage cytoreductieve chemotherapie of bestraling na tumorrecidief en voorafgaand aan immunotherapie.

Patiënten mogen gedurende ten minste 2 weken geen cytoreductieve therapie hebben gekregen en zijn hersteld van alle acute toxiciteiten die verband houden met eerdere cytoreductieve therapieën.

Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2 (d.w.z. een activiteitenniveau waarbij de patiënt meer dan 50% van de dag of meer uit bed is) en een levensverwachting van ten minste 8 weken.

Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (serum Cr lager dan 1,5 mg/dl of Cr Cl hoger dan 60 ml/min./1,73 m(2)) en leverfunctie (transaminasen minder dan 3x normaal, bilirubine lager dan 2,0 mg/dl ).

Patiënten zullen niet worden uitgesloten op basis van een abnormale leverfunctie die verband houdt met leverbetrokkenheid door een tumor.

Patiënten mogen geen ernstige aandoening van het pulmonale of cardiovasculaire systeem hebben en een cardiale ejectiefractie hebben van meer dan 40% zoals gemeten door middel van radionuclide MUGA-scanning of een fractionele verkorting van meer dan 27% zoals gemeten door echocardiografie.

Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gemeten door Hgb groter dan 9,0 gm/dl voorafgaand aan aferese met groot volume en Hgb groter dan 8,0 gm/dl voorafgaand aan immunotherapiecycli, Plt groter dan 50.000 mm(3) en ANC groter dan 1,0 x 10 (3) microl.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus vanwege verstorende effecten op de immuunfunctie. Patiënten met hepatitis B- of hepatitis C-infectie.

Patiënten die een dagelijkse orale behandeling met corticosteroïden nodig hebben voor een onderliggende ziekte, worden uitgesloten. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

Patiënten die allergisch zijn voor eieren, eiproducten of thimerosal, of een voorgeschiedenis hebben van het Guillain-Bare-syndroom, kunnen worden ingeschreven voor onderzoek, maar komen niet in aanmerking voor het griepvaccin.