En pilotundersøgelse af tumorspecifik peptidvaccination og IL-2 med eller uden autolog T-celletransplantation ved tilbagevendende pædiatriske sarkomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med maligniteter af følgende histologiske undertyper er berettiget til evaluering til behandling i henhold til denne protokol: alveolært rhabdomyosarkom (AR) og Ewings sarkomfamilie af tumorer (ESFT), som omfatter klassisk, atypisk og ekstraossøs Ewings sarkom, primitivt perifert perifert tumor i neuroektomer. , primitivt sarkom af knogle og ectomesenchymoma. Berettigelse vil ikke blive bekræftet, før tilstedeværelsen af ​​et tumorspecifikt fusionsprotein er dokumenteret ved RT-PCR, som svarer til et af de tumorspecifikke fusionspeptider, der er tilgængelige for vaccination.

Patienter skal være mindre end eller lig med 30 år på tidspunktet for den første diagnose af alveolært rhabdomyosarkom eller ESFT, vægten skal være større end 10 kg på tidspunktet for aferesen. Patienter mellem 10-15 kg skal godkendes af afereseenheden i DTM inden optagelse på protokol.

Alle patienter eller deres juridiske værger skal give skriftligt informeret samtykke, der angiver deres forståelse af undersøgelsens karakter og risici.

Informeret samtykke skal gentages før eksperimentel behandling

Patienter kan indskrives på arm A på tidspunktet for initial tumordiagnose før enhver cytoreduktiv behandling. Cellehøst vil finde sted på dette tidspunkt. De er derefter berettiget til at modtage immunterapi på et hvilket som helst tidspunkt efter tumorgentagelse, hvis de opfylder kriterierne. Alternativt kan patienter tilmeldes Arm A når som helst efter tumortilbagefald i en afereseprøve, som blev indsamlet og behandlet i henhold til retningslinjerne. Sådanne produkter vil være blevet opnået ved aferese på Clinical Center, NIH med informeret samtykke administreret i henhold til protokol 98-C-0037, 95-C-0025 eller som beskrevet på standardformular for regeringsanmodning 2626 for invasive procedurer.

Patienter indrulleret på arm B skal have haft et tumortilbagefald under eller efter at have modtaget mindst første linje cytoreduktiv behandling for ESFT og AR. De er berettiget til tilmelding, hvis de har modtaget op til to redningsregimer efter gentagelse. Patienter, der har modtaget mere end to redningsregimer efter recidiv, er kvalificerede, hvis det perifere CD4+T-celleantal er større end 400 celler/mm(3).

Patienter indskrevet på arm B skal have en sygdom, som kan evalueres for tumorrespons. Evaluerbar sygdom er ikke påkrævet for patienter, der modtager immunterapi på arm A, da de er berettiget til at modtage redningscytoreduktiv kemoterapi eller strålebehandling efter tumortilbagefald og før immunterapi.

Patienter må ikke have modtaget cytoreduktiv behandling i mindst 2 uger og være kommet sig over alle de akutte toksiciteter relateret til tidligere cytoreduktiv behandling.

Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (dvs. et aktivitetsniveau, hvor patienten er ude af sengen mere end 50 % af dagen eller mere) og en forventet levetid på mindst 8 uger.

Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion (serum Cr mindre end 1,5 mg/dl eller Cr Cl. større end 60 ml/min./1,73 m(2)) og leverfunktion (transaminaser mindre end 3x normal, bilirubin mindre end 2,0 mg/dl ).

Patienter vil ikke blive udelukket på grund af unormal leverfunktion, som er relateret til leverinvolvering af tumor.

Patienter må ikke have nogen større lidelse i det pulmonale eller kardiovaskulære system og have en kardial ejektionsfraktion på mere end 40 % målt ved radionuklid MUGA-scanning eller en fraktioneret forkortelse på mere end 27 % målt ved ekkokardiografi.

Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion målt ved Hgb større end 9,0 gm/dl før store volumen aferese og Hgb større end 8,0 gm/dl før immunterapicyklusser, Plt større end 50.000 mm(3) og ANC større end 1,0 x 10 (3) mikro l.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Kvinder, der er gravide eller ammende.

Patienter med human immundefektvirusinfektion på grund af forstyrrende virkninger på immunfunktionen. Patienter med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.

Patienter, som kræver daglig oral kortikosteroidbehandling for enhver underliggende sygdom, vil blive udelukket. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

Patienter, der er allergiske over for æg, ægprodukter eller thimerosal, eller som har en historie med Guillain-Bare-syndrom, kan blive tilmeldt undersøgelse, men er ikke berettigede til at modtage influenzavaccinen.