Um estudo piloto de vacinação com peptídeo específico para tumor e IL-2 com ou sem transplante autólogo de células T em sarcomas pediátricos recorrentes

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com malignidades dos seguintes subtipos histológicos são elegíveis para avaliação para tratamento neste protocolo: rabdomiossarcoma alveolar (AR) e família de tumores do sarcoma de Ewing (ESFT), que inclui sarcoma de Ewing clássico, atípico e extraósseo, tumores neuroectodérmicos periféricos primitivos, neuroepitelioma periférico , sarcoma primitivo do osso e ectomesênquima. A elegibilidade não será confirmada até que a presença de uma proteína de fusão específica do tumor seja documentada por RT-PCR que corresponda a um dos peptídeos de fusão específicos do tumor disponíveis para vacinação.

Os pacientes devem ter menos ou igual a 30 anos no momento do diagnóstico inicial de rabdomiossarcoma alveolar ou ESFT, o peso deve ser superior a 10 kg no momento da aférese. Pacientes entre 10-15 kg devem ser aprovados pela unidade de aférese no DTM antes da inscrição no protocolo.

Todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais devem dar consentimento informado por escrito, indicando sua compreensão da natureza investigativa e dos riscos do estudo.

O consentimento informado deve ser repetido antes da terapia experimental

Os pacientes podem ser inscritos no Braço A no momento do diagnóstico inicial do tumor, antes de qualquer terapia citorredutora. A colheita de células ocorrerá neste momento. Eles são elegíveis para receber imunoterapia a qualquer momento após a recorrência do tumor, se atenderem aos critérios. Alternativamente, os pacientes podem ser inscritos no Braço A a qualquer momento após a recorrência do tumor em uma amostra de aférese disponível que foi coletada e processada de acordo com as diretrizes. Esses produtos serão obtidos por aférese no Clinical Center, NIH com consentimento informado administrado de acordo com o protocolo 98-C-0037, 95-C-0025 ou conforme descrito no formulário de solicitação governamental padrão 2626 para procedimentos invasivos.

Os pacientes inscritos no Braço B devem ter tido uma recorrência do tumor durante ou após receber pelo menos terapia citorredutora de primeira linha para ESFT e AR. Eles são elegíveis para inscrição se tiverem recebido até dois regimes de resgate pós-recorrência. Os pacientes que receberam mais de dois regimes de resgate pós-recorrência são elegíveis se o número periférico de células CD4+T for superior a 400 células/mm(3).

Os pacientes inscritos no Braço B devem ter doença que seja avaliável quanto à resposta do tumor. Doença avaliável não é necessária para pacientes recebendo imunoterapia no Braço A, uma vez que são elegíveis para receber quimioterapia citorredutora de resgate ou radioterapia após a recorrência do tumor e antes da imunoterapia.

Os pacientes não devem ter recebido terapia citorredutora por pelo menos 2 semanas e devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas relacionadas a qualquer terapia citorredutora anterior.

Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 (ou seja, um nível de atividade em que o paciente fica fora da cama mais de 50% do dia ou mais) e uma expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.

Os pacientes devem ter função renal adequada (Cr sérica inferior a 1,5 mg/dl ou Cr Cl. superior a 60 ml/min./1,73 m(2)) e função hepática (transaminases inferior a 3x normal, bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl ).

Os pacientes não serão excluídos com base na função hepática anormal relacionada ao envolvimento hepático por tumor.

Os pacientes não devem ter nenhum distúrbio importante do sistema pulmonar ou cardiovascular e ter uma fração de ejeção cardíaca superior a 40%, medida por varredura de radionuclídeo MUGA, ou uma fração de encurtamento maior que 27%, medida por ecocardiografia.

Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea medida por Hgb maior que 9,0 gm/dl antes da aférese de grande volume e Hgb maior que 8,0 gm/dl antes dos ciclos de imunoterapia, Plt maior que 50.000 mm(3) e CAN maior que 1,0 x 10 (3) micro l.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mulheres grávidas ou lactantes.

Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana devido a efeitos de confusão na função imunológica. Pacientes com infecção por hepatite B ou hepatite C.

Serão excluídos os pacientes que necessitam de terapia diária com corticosteroides orais para qualquer doença subjacente. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.

Pacientes alérgicos a ovos, derivados de ovos ou timerosal, ou com histórico de síndrome de Guillain-Bare, podem ser incluídos no estudo, mas não são elegíveis para receber a vacina contra influenza.