En pilotstudie av tumörspecifik peptidvaccination och IL-2 med eller utan autolog T-cellstransplantation vid återkommande pediatriska sarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med maligniteter av följande histologiska subtyper är kvalificerade för utvärdering för behandling enligt detta protokoll: alveolärt rabdomyosarkom (AR) och Ewings sarkomfamilj av tumörer (ESFT) som inkluderar klassiskt, atypiskt och extraossöst Ewings sarkom, perifera neuroektiva neuroektiva tumörer. , primitivt sarkom av ben och ectomesenchymoma. Kvalificeringen kommer inte att bekräftas förrän närvaron av ett tumörspecifikt fusionsprotein har dokumenterats med RT-PCR som motsvarar en av de tumörspecifika fusionspeptiderna som är tillgängliga för vaccination.

Patienter måste vara mindre än eller lika med 30 år vid tidpunkten för initial diagnos av alveolärt rabdomyosarkom eller ESFT, vikten måste vara större än 10 kg vid tidpunkten för aferes. Patienter mellan 10-15 kg måste godkännas av aferesenheten i DTM innan inskrivning på protokoll.

Alla patienter eller deras vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke som visar att de förstår studiens karaktär och risker.

Informerat samtycke måste upprepas före experimentell behandling

Patienter kan skrivas in på arm A vid tidpunkten för initial tumördiagnos, före någon cytoreduktiv terapi. Cellskörd kommer att äga rum vid denna tidpunkt. De är då berättigade att få immunterapi när som helst efter tumörrecidiv om de uppfyller kriterierna. Alternativt kan patienter registreras på arm A när som helst efter att tumören återkommit i ett aferesprov som har samlats in och bearbetats enligt riktlinjerna. Sådana produkter kommer att ha erhållits genom aferes på Clinical Center, NIH med informerat samtycke administrerat enligt protokoll 98-C-0037, 95-C-0025 eller enligt beskrivning på standardformulär 2626 för statlig begäran för invasiva procedurer.

Patienter inskrivna på arm B måste ha haft ett tumörrecidiv under eller efter att de åtminstone fått första linjens cytoreduktiv behandling för ESFT och AR. De är berättigade till registrering om de har fått upp till två räddningskurer efter återfall. Patienter som har fått mer än två räddningsregimer efter recidiv är kvalificerade om antalet perifera CD4+T-celler är större än 400 celler/mm(3).

Patienter inskrivna på arm B måste ha en sjukdom som kan utvärderas för tumörsvar. Utvärderbar sjukdom krävs inte för patienter som får immunterapi på arm A eftersom de är berättigade att få räddningscytoreduktiv kemoterapi eller strålbehandling efter tumörrecidiv och före immunterapi.

Patienter får inte ha fått cytoreduktiv behandling på minst 2 veckor och har återhämtat sig från alla akuta toxiciteter som är relaterade till någon tidigare cytoreduktiv behandling.

Patienter måste ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 (dvs. en aktivitetsnivå där patienten är uppe ur sängen mer än 50 % av dagen eller mer) och en förväntad livslängd på minst 8 veckor.

Patienterna måste ha adekvat njurfunktion (serum Cr mindre än 1,5 mg/dl eller Cr Cl. större än 60 ml/min./1,73 m(2)) och leverfunktion (transaminaser mindre än 3x normala, bilirubin mindre än 2,0 mg/dl ).

Patienter kommer inte att uteslutas på grund av onormal leverfunktion som är relaterad till leverinblandning av tumör.

Patienter får inte ha någon större störning i lung- eller kardiovaskulära systemet och ha en hjärtejektionsfraktion på mer än 40 % mätt med radionuklid MUGA-skanning eller en fraktionerad förkortning på mer än 27 % mätt med ekokardiografi.

Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion mätt med Hgb större än 9,0 gm/dl före aferes med stor volym och Hgb större än 8,0 gm/dl före immunterapicykler, Plt större än 50 000 mm(3) och ANC större än 1,0 x 10 (3) mikro l.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Kvinnor som är gravida eller ammar.

Patienter med humant immunbristvirusinfektion på grund av störande effekter på immunförsvaret. Patienter med hepatit B- eller hepatit C-infektion.

Patienter som behöver daglig oral kortikosteroidbehandling för någon underliggande sjukdom kommer att exkluderas. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.

Patienter som är allergiska mot ägg, äggprodukter eller timerosal, eller som har en historia av Guillain-Bares syndrom kan inkluderas i studien men är inte berättigade att få influensavaccinet.